En studie av NBL-028 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ≥18 år bør ha forstått studien fullt ut og frivillig signert et informert samtykkeskjema.
2. Pasienter med patologisk diagnostisert avanserte solide svulster med positivt uttrykk for CLDN6. Trinn I: Pasienter har sviktet eller kan ikke tolerere standardbehandling, eller uten standardbehandling; Stadium Ⅱ: Tidligere behandlet avanserte solide svulster.
3. Kunne gi tidligere godt bevarte tumorvevssnitt, eller godta å gjennomgå tumorvevsbiopsi for sentral laboratoriebiomarkørtesting.
4. Minst én målbar mållesjon i henhold til RECIST 1.1.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 ved screening.
6. Forventet levealder ≥3 måneder.
7. Tilstrekkelig organfunksjon innen 7 dager før første dose definert som: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodplateantall (PLT) ≥100×10^9/L;. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (Cockcroft-Gault-formel) ≥50 mL/min; Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN når pasienter med Gilberts sykdom); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN hvis leverpåvirkning er kjent).
8. Serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP) er negativ innen 7 dager før første dose av undersøkelsesmedisinen. Pasienten og hans/hennes ektefelle må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykkeskjema (ICF) til 3 måneder etter siste dose, hvor kvinner skal være ikke-ammende og menn skal avstå fra å donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottatt CLDN6-målrettet eller CD137-målrettet behandling.
2. Kjent ukontrollert kreft i sentralnervesystemet (CNS), inkludert CNS-metastaser, meningeal metastaser eller ryggmargskompresjon.
3. Pasienter med høy risiko for blødning på grunn av tumorinvasjon av viktige arterier.
4. Har ukontrollert serøs hulromeffusjon (som pleural effusjon, abdominal effusjon eller perikardiell effusjon osv.) som krever gjentatt drenering.
5. Har uønskede hendelser på grunn av tidligere antitumorbehandlinger som ennå ikke har kommet seg til ≤grad 1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0;
6. Utviklet immunrelaterte bivirkninger (irAE) av grad ≥3 (CTCAE 5.0) med tidligere immunterapi
7. Kjent å eksistere enhver annen ondartet svulst som krever intervensjon.
8. Har mottatt antitumorbehandlinger (som kjemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi osv.) eller andre undersøkelsesmedisiner eller behandlinger innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
9. Har mottatt en levende viral vaksine innen 4 uker før første dose studiemedisin.
10. Har mottatt immundempende medisiner innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
11. Har aktiv eller alvorlig bakterie-, sopp- eller virusinfeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
12. Har mottatt strålebehandling eller annen lokalisert palliativ behandling innen 2 uker før første dose studiemedisin.
13. Har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller planlagt en større operasjon under studien.
14. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom.
15. Har aktiv eller historie med autoimmune sykdommer.
16. En historie med immunsvikt, inkludert HIV-testing positiv, eller har andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon.
17. Aktiv hepatitt B; hepatitt C-infeksjon; syfilisinfeksjon, aktiv tuberkulose.
18. Overfølsom overfor humaniserte monoklonale antistoffprodukter.
19. Kvinner under amming eller graviditet.
20. Alle mannlige og kvinnelige pasienter med fertilitet som nekter å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele prøveperioden og innen seks måneder etter siste administrering.
21. Andre forhold som, etter etterforskerens mening, kan påvirke sikkerheten eller etterlevelsen av medikamentell behandling i denne studien, inkludert men ikke begrenset til: psykiatriske lidelser, eventuelle alvorlige eller ukontrollerbare sykdommer, etc.