Eine Studie zu NBL-028 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten ≥ 18 Jahre sollten die Studie vollständig verstanden und freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
2. Patienten mit pathologisch diagnostizierten fortgeschrittenen soliden Tumoren mit positiver Expression von CLDN6. Stadium I: Die Patienten haben versagt oder vertragen die Standardbehandlung nicht oder sind ohne Standardbehandlung. Stadium Ⅱ: Vorbehandelte fortgeschrittene solide Tumoren.
3. Sie können zuvor gut erhaltene Tumorgewebeschnitte zur Verfügung stellen oder einer Tumorgewebebiopsie für Biomarkertests im Zentrallabor zustimmen.
4. Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST 1.1.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 beim Screening.
6. Lebenserwartung ≥3 Monate.
7. Angemessene Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis, definiert als: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×10^9/L;. Hämoglobin (HGB) ≥90 g/L; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) (Cockcroft-Gault-Formel) ≥50 ml/min; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN bei Patienten mit Morbus Gilbert); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN, wenn eine Leberbeteiligung bekannt ist).
8. Der Serumschwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats negativ. Der Patient und sein/ihr Ehepartner müssen zustimmen, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) bis drei Monate nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Während dieser Zeit sollten Frauen nicht stillen und Männer keine Samenzellen spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor eine auf CLDN6 oder CD137 ausgerichtete Behandlung erhalten.
2. Bekannter unkontrollierter Krebs des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich ZNS-Metastasierung, Meningealmetastasierung oder Rückenmarkskompression.
3. Patienten mit hohem Blutungsrisiko aufgrund einer Tumorinvasion wichtiger Arterien.
4. Hat einen unkontrollierten serösen Hohlraumerguss (z. B. Pleuraerguss, Baucherguss oder Perikarderguss usw.), der eine wiederholte Drainage erfordert.
5. Hat unerwünschte Ereignisse aufgrund früherer Antitumorbehandlungen, die sich gemäß NCI-CTCAE v5.0 noch nicht auf ≤Grad 1 erholt haben;
6. Bei vorangegangener Immuntherapie traten immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAE) vom Grad ≥3 (CTCAE 5,0) auf
7. Es ist bekannt, dass jeder andere bösartige Tumor vorliegt, der einen Eingriff erfordert.
8. Sie haben innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, Antitumorbehandlungen (wie Chemotherapie, gezielte Therapie, biologische Therapie usw.) oder andere Prüfpräparate oder Behandlungen erhalten.
9. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen viralen Lebendimpfstoff erhalten.
10. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments immunsuppressive Medikamente erhalten.
11. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine aktive oder schwere bakterielle, pilzliche oder virale Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Behandlung erfordert.
12. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie oder eine andere lokalisierte palliative Behandlung erhalten.
13. sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen haben oder während der Studie eine größere Operation geplant ist.
14. Sie haben eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
15. Sie haben eine aktive oder frühere Autoimmunerkrankung.
16. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, oder das Vorliegen anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen.
17. Aktive Hepatitis B; Hepatitis-C-Infektion; Syphilis-Infektion, aktive Tuberkulose.
18. Überempfindlich gegenüber humanisierten monoklonalen Antikörperprodukten.
19. Frauen während der Stillzeit oder Schwangerschaft.
20. Alle männlichen und weiblichen Patienten mit Fruchtbarkeit, die sich während des gesamten Versuchszeitraums und innerhalb von sechs Monaten nach der letzten Verabreichung weigern, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
21. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit oder Compliance der medikamentösen Behandlung in dieser Studie beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: psychiatrische Störungen, alle schweren oder unkontrollierbaren Krankheiten usw.