Исследование NBL-028 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥18 лет должны были полностью понять суть исследования и добровольно подписать форму информированного согласия.
2. Пациенты с патологоанатомически диагностированными распространенными солидными опухолями с положительной экспрессией CLDN6. Стадия I: Пациенты не смогли или не могут переносить стандартную помощь или не имеют стандартного лечения; Стадия Ⅱ: ранее леченные солидные опухоли.
3. Уметь предоставить ранее хорошо сохранившиеся срезы опухолевой ткани или согласиться на биопсию опухолевой ткани для тестирования биомаркеров в центральной лаборатории.
4. По крайней мере, одно измеримое целевое поражение согласно RECIST 1.1.
5. Состояние работоспособности ECOG 0 или 1 на момент скрининга.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
7. Адекватная функция органа в течение 7 дней до первой дозы определяется как: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥100×10^9/л;. Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина (CrCl) (формула Кокрофта-Голта) ≥50 мл/мин; Общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ВГН (≤3×ВГН у пациентов с болезнью Жильбера); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН, если известно поражение печени).
8. Сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста (WOCBP) дает отрицательный результат в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Пациент и его/ее супруга должны согласиться использовать адекватную контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до 3 месяцев после последней дозы, в течение которых женщины должны быть некормящими, а мужчины должны воздерживаться от сдачи спермы.

Критерий исключения:

1. Ранее получал лечение, нацеленное на CLDN6 или CD137.
2. Известный неконтролируемый рак центральной нервной системы (ЦНС), включая метастазы в ЦНС, менингеальные метастазы или сдавление спинного мозга.
3. Пациенты с высоким риском кровотечения из-за инвазии опухолью важных артерий.
4. Имеет неконтролируемый серозный выпот (например, плевральный выпот, выпот в брюшную полость или выпот в перикард и т. д.), требующий повторного дренирования.
5. Имеются нежелательные явления, вызванные предыдущим противоопухолевым лечением, которые еще не достигли степени 1 согласно NCI-CTCAE v5.0;
6. Развились иммуносвязанные нежелательные явления (irAE) ≥3 степени (CTCAE 5,0) на фоне предшествующей иммунотерапии.
7. Известно существование любой другой злокачественной опухоли, требующей вмешательства.
8. Получали противоопухолевое лечение (например, химиотерапию, таргетную терапию, биологическую терапию и т. д.) или любые другие исследуемые препараты или методы лечения в течение 4 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче.
9. Получили живую вирусную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
10. Получали иммунодепрессанты в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
11. У вас активная или серьезная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
12. Получали лучевую терапию или другое локализованное паллиативное лечение в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
13. Перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или запланировали серьезную операцию во время исследования.
14. Иметь в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые заболевания.
15. Имеют активные или в анамнезе аутоиммунные заболевания.
16. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный результат теста на ВИЧ, наличие других приобретенных или врожденных заболеваний иммунодефицита или пересадка органов в анамнезе.
17. Активный гепатит В; инфекция гепатита С; сифилисная инфекция, активный туберкулез.
18. Повышенная чувствительность к продуктам гуманизированных моноклональных антител.
19. Женщины в период лактации или беременности.
20. Любые пациенты мужского и женского пола с фертильностью, отказывающиеся использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего испытательного периода и в течение шести месяцев после последнего применения.
21. Другие условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность или соблюдение режима медикаментозного лечения в данном исследовании, включая, помимо прочего: психические расстройства, любые тяжелые или неконтролируемые заболевания и т. д.