Tutkimus SX-682 Plus -entsalutamidista miehillä, joilla on abirateronille vastustuskykyinen metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (SYNERGY-201)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymä tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuksen aloittamista ja toimenpiteiden suorittamista.

2. mCRPC:n diagnoosi, jossa on (a) mikä tahansa histologia, (b) mitattavissa oleva sairaus ilmoittautumisen yhteydessä ja (c) tällä hetkellä tai aiemmin abirateroni ja prednisoni joko mCRPC- tai mHSPC-asetuksissa, ja:

   • nouseva PSA (nouseva PSA vaatii vähintään 3 mittausta, jotka on saatu vähintään 1 viikon välein ja jotka osoittavat nousun alimmasta tasosta viimeisellä yli 2 ng/ml paikallisella testauksella); tai
   • uusien tai olemassa olevien luu- tai pehmytkudosten metastaattisten leesioiden eteneminen CT-, MRI- tai luuskannauksella;
   • abirateronin huuhtelua ei tarvita.
3. Arkiston kasvainkudoksen saatavuus patologista katsausta ja korrelatiivisia tutkimuksia varten. Kasvainkudosta (lokalisoitunut tai metastaattinen) ei tarvitse vastaanottaa, vaan se on pikemminkin tunnistettava ja saatavilla (dioja ja lohkoja) myöhemmin pyydettäessä tulevaa patologista tarkastelua ja mahdollisia korrelatiivisia tutkimuksia varten.
4. Kastraat seerumin kokonaistestosteronitasot (<50 ng/dl) TAI meneillään oleva dokumentoitu ADT.
5. Karnofskyn suorituskykytila ​​on 70 tai korkeampi.
6. ≥ 18 vuotta
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 6 kuukautta
8. Toipui ≤ asteen 2 toksisuuteen aiemmasta hoidosta (CTCAE-version 5.0 mukaan)

9. Riittävä luuytimen toiminta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,2 × 109/l ilman kasvutekijöitä edellisten 7 päivän aikana
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ilman verensiirtoa edellisten 14 päivän aikana
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 7 päivän aikana

   Riittävä maksan toiminta:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN Gilbertin oireyhtymässä)
   • AST (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / ALT (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 3 × laitoksen ULN

   Riittävä munuaisten toiminta:

   - Kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-yhtälöä (tai institutionaalista vastaavaa) kohden ≥ 50 ml/min

10. Potilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai joiden kumppanit eivät ole postmenopausaalisilla, halukkuus käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon ajan, mukaan lukien 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
11. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi systeeminen syöpähoito:

   • Aiempi hoito dosetakselilla tai markkinoilla olevalla vasta-aineella 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
   • Aiempi radium-223-hoito 6 viikon sisällä
   • Aikaisempi PSMA-Lu177-617-hoito 4 viikon sisällä
2. (a) ketokonatsolin tai minkä tahansa toisen sukupolven AR-antagonistin (esim. entsalutamidin, apalutamidin, darolutamidin), (b) kahden tai useamman dosetakselin kemoterapia-ohjelman tai (c) minkä tahansa muun kemoterapian kuin dosetakselin saaminen etukäteen.
3. Maksametastaasien nykyinen esiintyminen kuvantamisessa.
4. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisessa säteilyssä (≤2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.
5. Suuri leikkaus, joka vaatii yleisanestesian 3 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (rajoitettu biopsia tai linjan sijoitus hyväksytään)
6. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
7. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
8. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai epästabiili angina pectoris; aiempi sydäninfarkti vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, hallitsematon verenpainetauti tai hallitsemattomat rytmihäiriöt.
10. Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen.
11. Hänellä on tunnettuja aktiivisia hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. suurempi kuin prednisoni 10 mg päivässä (tai vastaava) vähintään 14 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
12. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
13. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
14. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
15. Hänellä on tunnettu hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, joka perustuu havaittaviin HIV-viruskuormiin ja epänormaaliin CD4-määrään <350/mm3.
16. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.
17. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis) -infektio.
18. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
19. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
20. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
21. Samanaikainen lääkitys (lääkkeet), joiden tiedetään olevan (a) voimakas CYP3A4:n estäjä tai indusoija tai (b) QT-ajan piteneminen lääkkeen hyväksytyssä etiketissä määritellyllä tavalla, lukuun ottamatta lääkkeitä, joiden katsotaan olevan ehdottoman välttämättömiä potilaan hoidon kannalta tai jos tutkija uskoo, että hoidon aloittaminen tällaisilla lääkkeillä on elintärkeää yksittäisen koehenkilön hoidon kannalta tutkimuksen aikana, eikä kummassakaan tapauksessa ole vaihtoehtoista lääkettä (jos poikkeukset ovat voimassa, ota yhteyttä Syntrixin lääkäriin ennen ilmoittautumista).
22. EKG, jossa QTc-aika on > 470 ms, tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
23. Sepelvaltimon ohitus, angioplastia, verisuonistentti, sydäninfarkti, angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana.