Исследование SX-682 плюс энзалутамид у мужчин с устойчивым к абиратерону метастатическим раком предстательной железы, устойчивым к кастрации (SYNERGY-201)

Критерии включения:

1. Подписанная и датированная Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC) форма информированного согласия до начала исследования и прохождения процедур.

2. Диагноз мКРРПЖ с (а) любой гистологией, (б) поддающимся измерению заболеванием на момент включения и (в) в настоящее время или ранее принимавшим абиратерон с преднизолоном в условиях мКРРПЖ или мГСПП, и с:

   • повышение ПСА (для повышения уровня ПСА требуется как минимум 3 измерения, полученные с интервалом не менее 1 недели, показывающие повышение от надира с последним уровнем выше 2 нг/мл по данным местного тестирования); или
   • прогрессирование новых или существующих метастатических поражений костей или мягких тканей по данным КТ, МРТ или сканирования костей;
   • вымывание абиратерона не требуется.
3. Доступность архивной опухолевой ткани для патологоанатомического обзора и корреляционных исследований. Опухолевая ткань (локализованная или метастатическая) не должна быть получена, а скорее идентифицирована и доступна (слайды и блоки) по более позднему запросу для будущего патологоанатомического обзора и возможных корреляционных исследований.
4. Уровни общего тестостерона в сыворотке крови (<50 нг/дл) ИЛИ продолжающаяся документированная АДТ.
5. Статус Карновского 70 или выше.
6. ≥ 18 лет
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
8. Восстановление до степени токсичности ≤ 2 от предыдущей терапии (согласно CTCAE версии 5.0)

9. Адекватная функция костного мозга:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,2 × 109/л без каких-либо факторов роста в течение предшествующих 7 дней.
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл без переливания крови в течение предшествующих 14 дней.
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л без переливания тромбоцитов в течение предшествующих 7 дней.

   Адекватная функция печени:

   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН при синдроме Жильбера)
   • АСТ (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) / АЛТ (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 3 × институциональная ВГН

   Адекватная функция почек:

   - Клиренс креатинина по уравнению Кокрофта-Голта (или институциональному эквиваленту) ≥ 50 мл/мин.

10. Готовность пациенток, не являющихся хирургически стерильными, или имеющих партнеров, не находящихся в постменопаузе, использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследуемого лечения, включая 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.

Критерий исключения:

1. Предыдущее системное противораковое лечение:

   • Предыдущее лечение доцетакселом или коммерческим антителом в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
   • Предыдущая терапия радием-223 в течение 6 недель.
   • Предыдущая терапия PSMA-Lu177-617 в течение 4 недель.
2. Предыдущий прием (а) кетоконазола или любого антагониста АР второго поколения (например, энзалутамида, апалутамида, даролутамида), (б) 2 или более схем химиотерапии с доцетакселом или (в) любой химиотерапии, кроме доцетаксела.
3. Текущее наличие метастазов в печени при визуализации.
4. Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого вмешательства. Участники должны были выздороветь от всех связанных с радиацией токсичностей, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Отмывание в течение 1 недели допускается при паллиативном облучении (<2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС.
5. Крупное хирургическое вмешательство, требующее общей анестезии в течение 3 недель после начала исследуемого лечения (допускается ограниченная биопсия или установка катетера)
6. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, вакцина против бациллы Кальмета-Герена (БЦЖ) и брюшнотифозная вакцина. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
7. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
8. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или нестабильная стенокардия; предшествующий инфаркт миокарда в течение одного года до включения в исследование, неконтролируемая гипертензия или неконтролируемые аритмии.
10. Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда потенциально излечивающее лечение было завершено без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет.
11. Известны активные нелеченные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна проводиться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами. выше, чем преднизолон 10 мг в день (или эквивалент) в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
12. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
13. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший приема стероидов, или имеет текущий пневмонит.
14. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
15. Имеется известная неконтролируемая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), основанная на определяемой вирусной нагрузке ВИЧ и аномальном количестве CD4 <350/мм3.
16. Имеет известный активный вирус гепатита B (определяется как реактивный поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита C (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]).
17. Имеет известную активную инфекцию туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
18. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.
19. Имеет известные текущие психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования.
20. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
21. Сопутствующие лекарства, которые, как известно, являются (а) сильным ингибитором или индуктором CYP3A4 или (b) удлиняют интервал QT, как определено на одобренной этикетке препарата, за исключением препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за субъектом или если исследователь считает, что начало терапии таким препаратом жизненно важно для ухода за отдельным субъектом во время исследования, и в любом случае альтернативного препарата нет (если применяются исключения, свяжитесь с медицинским наблюдателем Syntrix до включения в исследование).
22. На ЭКГ интервал QTc > 470 мс или пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
23. Аортокоронарное шунтирование, ангиопластика, стентирование сосудов, инфаркт миокарда, стенокардия или застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 месяцев.