Studie av SX-682 Plus Enzalutamid hos män med Abirateron-resistent metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (SYNERGY-201)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat och daterat Institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkänt formulär för informerat samtycke innan studien påbörjas och procedurer genomgår.

2. Diagnos av mCRPC med (a) någon histologi, (b) mätbar sjukdom vid inskrivningen och (c) för närvarande på eller tidigare på abirateron med prednison i antingen mCRPC- eller mHSPC-inställningarna, och med:

   • stigande PSA (en stigande PSA kräver minst 3 mätningar erhållna med minst 1 veckas mellanrum och visar en ökning från nadir med den sista nivån över 2 ng/ml genom lokal testning); eller
   • progression av nya eller befintliga ben- eller mjukvävnadsmetastaserande lesioner genom CT, MRI eller benskanning;
   • ingen tvättning av abirateron behövs.
3. Tillgänglighet av arkivtumörvävnad för patologisk granskning och korrelativa studier. Tumörvävnad (lokaliserad eller metastaserad) behöver inte tas emot utan snarare identifieras och tillgänglig (slides och blocks) vid senare begäran för framtida patologisk granskning och möjliga korrelativa studier.
4. Kastratnivåer av totalt testosteron i serum (<50 ng/dl) ELLER pågående dokumenterad ADT.
5. Karnofsky prestandastatus på 70 eller högre.
6. ≥ 18 år
7. Förväntad livslängd på ≥ 6 månader
8. Återställd till ≤ grad 2 toxicitet från tidigare behandling (enligt CTCAE version 5.0)

9. Tillräcklig benmärgsfunktion:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,2 × 109/L utan några tillväxtfaktorer under de senaste 7 dagarna
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna
   • Trombocytantal ≥ 75 × 109/L utan blodplättstransfusion under de senaste 7 dagarna

   Tillräcklig leverfunktion:

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN för Gilberts syndrom)
   • AST (serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas [SGOT]) / ALT (serum glutaminsyra pyruvat transaminas [SGPT]) ≤ 3 × institutionell ULN

   Tillräcklig njurfunktion:

   - Kreatininclearance per Cockcroft-Gaults ekvation (eller institutionell motsvarighet) på ≥ 50 ml/min

10. Viljan hos patienter som inte är kirurgiskt sterila eller med partner som inte är postmenopausala att använda medicinskt godtagbara preventivmetoder under studiebehandlingens varaktighet, inklusive 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
11. Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering för utlämnande av personlig hälsoinformation.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare systemisk anticancerbehandling:

   • Tidigare behandling med docetaxel eller marknadsförd antikropp inom 4 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
   • Tidigare radium-223-behandling inom 6 veckor
   • Tidigare behandling med PSMA-Lu177-617 inom 4 veckor
2. Före mottagande av (a) ketokonazol eller någon andra generationens AR-antagonist (t.ex. enzalutamid, apalutamid, darolutamid), (b) 2 eller fler kemoterapikurer med docetaxel eller (c) någon annan kemoterapi än docetaxel.
3. Aktuell förekomst av levermetastaser vid bildbehandling.
4. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
5. Större operation som kräver generell anestesi inom 3 veckor efter påbörjad studiebehandling (begränsad biopsi eller linjeplacering är acceptabelt)
6. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
7. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
8. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV) eller instabil angina pectoris; tidigare myokardinfarkt i anamnesen inom ett år före studiestart, okontrollerad hypertoni eller okontrollerade arytmier.
10. Har en anamnes på en andra malignitet, såvida inte potentiellt kurativ behandling har avslutats utan tecken på malignitet under 2 år.
11. Har kända aktiva obehandlade CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, dvs utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling mer än prednison 10 mg dagligen (eller motsvarande) i minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
12. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
13. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
14. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
15. Har en känd okontrollerad humant immunbristvirus (HIV)-infektion baserat på detekterbar HIV-virusmängd och onormalt CD4-tal på <350/mm3.
16. Har en känd aktiv Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känd aktiv Hepatit C virus (definierad som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion.
17. Har en känd aktiv TB-infektion (Bacillus Tuberculosis).
18. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
19. Har känt till aktuella psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
20. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
21. Samtidig medicinering som är känd för att vara (a) en stark hämmare eller inducerare av CYP3A4, eller (b) QT-förlängning enligt definitionen i läkemedlets godkända etikett, med undantag för läkemedel som anses vara absolut nödvändiga för vård av patienten eller om utredaren anser att påbörjande av behandling med sådan medicinering är avgörande för en individs vård under studien, och i båda fallen finns det inget alternativt läkemedel (om undantag gäller, kontakta Syntrix Medical Monitor före inskrivning).
22. EKG som visar ett QTc-intervall > 470 msek eller patienter med medfött långt QT-syndrom.
23. Kranskärlsbypass, angioplastik, vaskulär stent, hjärtinfarkt, angina eller kongestiv hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna.