Onderzoek naar SX-682 plus enzalutamide bij mannen met abirateron-resistente gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (SYNERGY-201)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend en gedateerd door de Institutionele Review Board (IRB)/Onafhankelijke Ethische Commissie (IEC) goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsformulier voorafgaand aan het begin van de studie en het ondergaan van procedures.

2. Diagnose van mCRPC met (a) enige histologie, (b) meetbare ziekte bij inschrijving, en (c) die momenteel of eerder wordt behandeld met abirateron met prednison in de mCRPC- of mHSPC-setting, en met:

   • stijgende PSA (voor een stijgende PSA zijn ten minste 3 metingen nodig die met een tussenpoos van ten minste 1 week zijn uitgevoerd en die een stijging laten zien vanaf het dieptepunt waarbij het laatste niveau boven 2 ng/ml ligt volgens lokale tests); of
   • progressie van nieuwe of bestaande metastatische laesies in bot of zacht weefsel door CT, MRI of botscan;
   • geen uitspoeling met abirateron nodig.
3. Beschikbaarheid van archieftumorweefsel voor pathologische beoordeling en correlatieve onderzoeken. Tumorweefsel (gelokaliseerd of gemetastaseerd) hoeft niet te worden ontvangen, maar moet op later verzoek worden geïdentificeerd en beschikbaar (glaasjes en blokken) voor toekomstig pathologisch onderzoek en mogelijk correlatief onderzoek.
4. Castratieniveaus van serum totaal testosteron (<50 ng/dl) OF lopende gedocumenteerde ADT.
5. Karnofsky-prestatiestatus van 70 of hoger.
6. ≥ 18 jaar oud
7. Levensverwachting van ≥ 6 maanden
8. Hersteld tot ≤ graad 2 toxiciteit van eerdere therapie (volgens CTCAE versie 5.0)

9. Adequate beenmergfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,2 × 109/l zonder groeifactoren in de voorafgaande 7 dagen
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de voorafgaande 14 dagen
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l zonder bloedplaatjestransfusie in de voorgaande 7 dagen

   Voldoende leverfunctie:

   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN voor het syndroom van Gilbert)
   • AST (serum glutaminezuur-oxaalazijntransaminase [SGOT]) / ALT (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionele ULN

   Voldoende nierfunctie:

   - Creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault-vergelijking (of institutioneel equivalent) van ≥ 50 ml/min

10. Bereidheid van patiënten die niet operatief steriel zijn of met partners die niet postmenopauzaal zijn, om medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling, inclusief 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere systemische behandeling tegen kanker:

   • Voorafgaande behandeling met docetaxel of op de markt gebracht antilichaam binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
   • Eerdere radium-223-therapie binnen 6 weken
   • Eerdere PSMA-Lu177-617-therapie binnen 4 weken
2. Voorafgaande ontvangst van (a) ketoconazol of een AR-antagonist van de tweede generatie (bijv. enzalutamide, apalutamide, darolutamide), (b) 2 of meer chemotherapiebehandelingen met docetaxel of (c) een andere chemotherapie dan docetaxel.
3. Huidige aanwezigheid van levermetastasen op beeldvorming.
4. Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij niet-CZS-aandoeningen.
5. Grote operatie waarvoor algemene anesthesie nodig is binnen 3 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (beperkte biopsie of lijnplaatsing is acceptabel)
6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin ontvangen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
7. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie een onderzoeksapparaat gebruikt.
8. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV) of instabiele angina pectoris; een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen één jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde aritmieën.
10. Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij een potentieel curatieve behandeling is afgerond zonder dat er gedurende 2 jaar aanwijzingen zijn voor een maligniteit.
11. Heeft actieve onbehandelde metastasen in het CZS en/of carcinomateuze meningitis gekend. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de screening van het onderzoek), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden groter dan prednison 10 mg per dag (of equivalent) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
12. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
13. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel een pneumonitis.
14. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
15. Heeft een bekende ongecontroleerde infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), gebaseerd op een detecteerbare HIV-virale lading en een abnormaal CD4-aantal van <350/mm3.
16. Heeft een bekende actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als reactief op Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of een bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
17. Heeft een bekende actieve tuberculose-infectie (Bacillus Tuberculosis).
18. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
19. Heeft actuele psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
20. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan.
21. Gelijktijdige medicatie(s) waarvan bekend is dat ze (a) een sterke remmer of inductor van CYP3A4 zijn, of (b) QT-verlenging zoals gedefinieerd op het goedgekeurde etiket van het geneesmiddel, met uitzondering van geneesmiddelen die als absoluut essentieel worden beschouwd voor de verzorging van de patiënt of als de onderzoeker van mening is dat het starten van de therapie met dergelijke medicatie essentieel is voor de zorg van een individuele proefpersoon tijdens het onderzoek, en in beide gevallen is er geen alternatief medicijn (als er uitzonderingen van toepassing zijn, neem dan vóór inschrijving contact op met de medische monitor van Syntrix).
22. ECG die een QTc-interval > 470 msec aantoont of bij patiënten met een aangeboren lang QT-syndroom.
23. Coronaire bypass, angioplastiek, vasculaire stent, myocardinfarct, angina pectoris of congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden.