Étude sur le SX-682 plus l'enzalutamide chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et à l'abiratérone (SYNERGY-201)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé et daté par l'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) avant de commencer l'étude et de suivre les procédures.

2. Diagnostic du mCRPC avec (a) n'importe quelle histologie, (b) maladie mesurable au moment de l'inscription, et (c) actuellement ou précédemment sous abiratérone avec de la prednisone dans les paramètres mCRPC ou mHSPC, et avec :

   • PSA en hausse (une PSA en hausse nécessite au moins 3 mesures obtenues à au moins 1 semaine d'intervalle montrant une augmentation depuis le nadir avec le dernier niveau supérieur à 2 ng/mL par des tests locaux) ; ou
   • progression de lésions métastatiques nouvelles ou existantes des os ou des tissus mous par tomodensitométrie, IRM ou scintigraphie osseuse ;
   • aucun lavage à l'abiratérone n'est nécessaire.
3. Disponibilité de tissus tumoraux archivés pour l'examen pathologique et les études corrélatives. Le tissu tumoral (localisé ou métastatique) n'a pas besoin d'être reçu mais plutôt identifié et disponible (lames et blocs) sur demande ultérieure pour un examen pathologique futur et d'éventuelles études corrélatives.
4. Taux de castration de testostérone totale sérique (<50 ng/dl) OU ADT documenté en cours.
5. Indice de performance Karnofsky de 70 ou plus.
6. ≥ 18 ans
7. Espérance de vie ≥ 6 mois
8. Récupération d'une toxicité ≤ Grade 2 suite à un traitement antérieur (selon CTCAE version 5.0)

9. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,2 × 109/L sans aucun facteur de croissance au cours des 7 jours précédents
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 14 jours précédents
   • Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L sans transfusion de plaquettes au cours des 7 jours précédents

   Fonction hépatique adéquate :

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour le syndrome de Gilbert)
   • AST (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) / ALT (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) ≤ 3 × LSN institutionnelle

   Fonction rénale adéquate :

   - Clairance de la créatinine selon l'équation de Cockcroft-Gault (ou équivalent institutionnel) de ≥ 50 mL/min

10. Volonté des patientes qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou dont les partenaires ne sont pas ménopausés à utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables pendant toute la durée du traitement à l'étude, y compris 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.

Critère d'exclusion:

1. Traitement anticancéreux systémique antérieur :

   • Traitement antérieur par docétaxel ou anticorps commercialisé dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
   • Traitement préalable au radium 223 dans les 6 semaines
   • Traitement antérieur par PSMA-Lu177-617 dans les 4 semaines
2. Réception préalable de (a) du kétoconazole ou de tout antagoniste des AR de deuxième génération (par exemple, enzalutamide, apalutamide, darolutamide), (b) 2 schémas de chimiothérapie ou plus avec du docétaxel ou (c) toute chimiothérapie autre que le docétaxel.
3. Présence actuelle de métastases hépatiques à l'imagerie.
4. A reçu une radiothérapie préalable dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
5. Chirurgie majeure nécessitant une anesthésie générale dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude (une biopsie limitée ou la mise en place d'une ligne est acceptable)
6. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
7. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
8. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association) ou angine de poitrine instable ; antécédents d'infarctus du myocarde dans l'année précédant l'entrée à l'étude, hypertension incontrôlée ou arythmies incontrôlées.
10. A des antécédents d'une deuxième tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité depuis 2 ans.
11. Présente des métastases actives non traitées du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par une imagerie répétée (à noter que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant la sélection de l'étude), cliniquement stables et sans traitement aux stéroïdes. supérieur à la prednisone 10 mg par jour (ou équivalent) pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
12. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
13. A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a une pneumopathie actuelle.
14. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
15. Présente une infection connue et non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) basée sur une charge virale VIH détectable et un nombre anormal de CD4 <350/mm3.
16. Présente une infection active connue par l'hépatite B (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) ou par le virus de l'hépatite C actif connu (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
17. Présente une infection active connue à la tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
18. a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
19. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie actuels qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
20. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
21. Médicaments concomitants connus pour être (a) un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4, ou (b) un allongement de l'intervalle QT tel que défini sur l'étiquette approuvée du médicament, à l'exception des médicaments considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet ou si l'enquêteur estime que commencer un traitement avec un tel médicament est vital pour les soins d'un sujet individuel pendant l'étude, et dans les deux cas, il n'existe pas de médicament alternatif (si des exceptions s'appliquent, contactez le moniteur médical Syntrix avant l'inscription).
22. ECG démontrant un intervalle QTc > 470 msec ou patients présentant un syndrome congénital du QT long.
23. Pontage aortocoronarien, angioplastie, stent vasculaire, infarctus du myocarde, angine de poitrine ou insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois.