Estudio de SX-682 más enzalutamida en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración resistente a abiraterona (SYNERGY-201)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) antes de comenzar el estudio y someterse a los procedimientos.

2. Diagnóstico de mCRPC con (a) cualquier histología, (b) enfermedad medible en el momento de la inscripción y (c) actualmente o anteriormente tomando abiraterona con prednisona en el entorno de mCRPC o mHSPC, y con:

   • PSA en aumento (un PSA en aumento requiere al menos 3 mediciones obtenidas con al menos 1 semana de diferencia que muestren un aumento desde el nadir con el último nivel por encima de 2 ng/ml mediante pruebas locales); o
   • progresión de lesiones metastásicas de huesos o tejidos blandos nuevas o existentes mediante tomografía computarizada, resonancia magnética o gammagrafía ósea;
   • no es necesario un lavado con abiraterona.
3. Disponibilidad de tejido tumoral de archivo para revisión patológica y estudios correlativos. No es necesario recibir tejido tumoral (localizado o metastásico), sino identificarlo y ponerlo a disposición (portaobjetos y bloques) previa solicitud posterior para futuras revisiones patológicas y posibles estudios correlativos.
4. Castrar los niveles de testosterona sérica total (<50 ng/dl) O ADT documentada en curso.
5. Estado funcional de Karnofsky de 70 o superior.
6. ≥ 18 años de edad
7. Esperanza de vida ≥ 6 meses
8. Recuperado hasta toxicidad ≤ Grado 2 de terapia previa (según CTCAE versión 5.0)

9. Función adecuada de la médula ósea:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,2 × 109/l sin ningún factor de crecimiento en los 7 días anteriores
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sin transfusión de sangre en los 14 días anteriores
   • Recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L sin transfusión de plaquetas en los 7 días anteriores

   Función hepática adecuada:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN para el síndrome de Gilbert)
   • AST (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT]) / ALT (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) ≤ 3 × LSN institucional

   Función renal adecuada:

   - Aclaramiento de creatinina según la ecuación de Cockcroft-Gault (o equivalente institucional) de ≥ 50 ml/min

10. Voluntad de los pacientes que no son quirúrgicamente estériles o con parejas que no son posmenopáusicas para utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante la duración del tratamiento del estudio, incluidos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento anticancerígeno sistémico previo:

   • Tratamiento previo con docetaxel o anticuerpo comercializado dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
   • Terapia previa con radio-223 dentro de las 6 semanas
   • Terapia previa con PSMA-Lu177-617 dentro de las 4 semanas
2. Recibo previo de (a) ketoconazol o cualquier antagonista de AR de segunda generación (p. ej., enzalutamida, apalutamida, darolutamida), (b) 2 o más regímenes de quimioterapia con docetaxel o (c) cualquier quimioterapia distinta de docetaxel.
3. Presencia actual de metástasis hepáticas en las imágenes.
4. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no necesitar corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el SNC.
5. Cirugía mayor que requiera anestesia general dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio (se acepta una biopsia limitada o la colocación de una vía)
6. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas con virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
7. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
8. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV de la New York Heart Association) o angina de pecho inestable; antecedentes de infarto de miocardio dentro del año anterior al ingreso al estudio, hipertensión no controlada o arritmias no controladas.
10. Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años.
11. Tiene metástasis activas no tratadas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa conocidas. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides. mayor que 10 mg de prednisona al día (o equivalente) durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
12. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
13. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
14. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
15. Tiene una infección conocida no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) basada en una carga viral detectable del VIH y un recuento anormal de CD4 de <350/mm3.
16. Tiene una infección activa conocida por hepatitis B (definida como reactivo al antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o por el virus de la hepatitis C activa conocida (definida como ARN del VHC [cualitativo]).
17. Tiene una infección activa conocida de tuberculosis (Bacillus Tuberculosis).
18. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador tratante.
19. Ha conocido trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias actuales que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
20. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
21. Medicamentos concomitantes que se sabe que son (a) un potente inhibidor o inductor de CYP3A4, o (b) prolongan el intervalo QT según se define en la etiqueta aprobada del medicamento, con la excepción de los medicamentos que se consideran absolutamente esenciales para el cuidado del sujeto o si el investigador cree que comenzar la terapia con dicho medicamento es vital para el cuidado de un sujeto individual durante el estudio y, en cualquier caso, no existe un medicamento alternativo (si se aplican excepciones, comuníquese con el monitor médico de Syntrix antes de la inscripción).
22. ECG que demuestre un intervalo QTc > 470 ms o pacientes con síndrome congénito de QT largo.
23. Bypass de arteria coronaria, angioplastia, stent vascular, infarto de miocardio, angina o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses.