Studio su SX-682 Plus Enzalutamide in uomini con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione resistente ad Abiraterone (SYNERGY-201)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) prima di iniziare lo studio e sottoporsi alle procedure.

2. Diagnosi di mCRPC con (a) qualsiasi istologia, (b) malattia misurabile al momento dell'arruolamento e (c) attualmente in trattamento o in precedenza in trattamento con abiraterone con prednisone nel contesto mCRPC o mHSPC e con:

   • PSA in aumento (un PSA in aumento richiede almeno 3 misurazioni ottenute ad almeno 1 settimana di distanza che mostrino un aumento dal nadir con l'ultimo livello superiore a 2 ng/mL mediante test locali); O
   • progressione di lesioni metastatiche ossee o dei tessuti molli nuove o esistenti mediante TC, risonanza magnetica o scintigrafia ossea;
   • non è necessario il washout di abiraterone.
3. Disponibilità di tessuto tumorale d'archivio per la revisione patologica e studi correlati. Il tessuto tumorale (localizzato o metastatico) non necessita di essere ricevuto ma piuttosto identificato e disponibile (diapositive e blocchi) su successiva richiesta per futura revisione patologica e possibili studi correlati.
4. Livelli di castrazione del testosterone totale sierico (<50 ng/dl) O ADT documentata in corso.
5. Performance status Karnofsky pari o superiore a 70.
6. ≥ 18 anni di età
7. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
8. Recupero di una tossicità di grado ≤ 2 dalla terapia precedente (secondo CTCAE versione 5.0)

9. Funzione adeguata del midollo osseo:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,2 × 109/L senza fattori di crescita nei 7 giorni precedenti
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL senza trasfusioni di sangue nei 14 giorni precedenti
   • Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L senza trasfusione di piastrine nei 7 giorni precedenti

   Funzionalità epatica adeguata:

   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN per la sindrome di Gilbert)
   • AST (transaminasi sierica glutammico ossalacetica [SGOT])/ALT (transaminasi sierica glutammico piruvato [SGPT]) ≤ 3 × ULN istituzionale

   Funzionalità renale adeguata:

   - Clearance della creatinina secondo l'equazione di Cockcroft-Gault (o equivalente istituzionale) ≥ 50 ml/min

10. Disponibilità dei pazienti che non sono chirurgicamente sterili o con partner che non sono in postmenopausa a utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico per la durata del trattamento in studio, inclusi 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento antitumorale sistemico:

   • Precedente trattamento con docetaxel o anticorpi commercializzati entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
   • Precedente terapia con radio-223 entro 6 settimane
   • Precedente terapia con PSMA-Lu177-617 entro 4 settimane
2. Ricezione precedente di (a) ketoconazolo o qualsiasi antagonista dei recettori AR di seconda generazione (ad es. enzalutamide, apalutamide, darolutamide), (b) 2 o più regimi chemioterapici con docetaxel o (c) qualsiasi chemioterapia diversa da docetaxel.
3. Presenza attuale di metastasi epatiche all'imaging.
4. Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento in studio. I partecipanti dovevano essersi ripresi da tutte le tossicità legate alle radiazioni, non necessitare di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di washout di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per malattie non del sistema nervoso centrale.
5. Intervento chirurgico maggiore che richiede anestesia generale entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio (è accettabile una biopsia limitata o il posizionamento della linea)
6. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l’influenza stagionale iniettabili sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
7. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose dell'intervento in studio.
8. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association) o angina pectoris instabile; storia precedente di infarto miocardico entro un anno prima dell'ingresso nello studio, ipertensione non controllata o aritmie non controllate.
10. Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che non sia stato completato un trattamento potenzialmente curativo senza evidenza di tumore maligno per 2 anni.
11. Presenta metastasi attive al sistema nervoso centrale non trattate e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante ripetizione dell'imaging (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabile e senza necessità di trattamento con steroidi superiore a prednisone 10 mg al giorno (o equivalente) per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
12. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
13. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto l'uso di steroidi o ha una polmonite in corso.
14. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
15. Presenta un'infezione nota e non controllata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) basata sulla carica virale dell'HIV rilevabile e una conta anomala di CD4 <350/mm3.
16. Ha un'infezione attiva nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione attiva nota di virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevato).
17. Ha un'infezione attiva nota di tubercolosi (Bacillus Tuberculosis).
18. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
19. Ha conosciuto attuali disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che potrebbero interferire con la cooperazione con i requisiti dello studio.
20. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
21. Farmaci concomitanti noti per essere (a) un forte inibitore o induttore del CYP3A4, o (b) che prolungano l'intervallo QT come definito nell'etichetta approvata del farmaco, ad eccezione dei farmaci considerati assolutamente essenziali per la cura del soggetto o se lo sperimentatore ritiene che iniziare la terapia con tale farmaco sia vitale per la cura di un singolo soggetto durante lo studio e, in entrambi i casi, non esiste un farmaco alternativo (se si applicano eccezioni, contattare il monitor medico Syntrix prima dell'arruolamento).
22. ECG che dimostra un intervallo QTc > 470 msec o pazienti con sindrome congenita del QT lungo.
23. Bypass coronarico, angioplastica, stent vascolare, infarto miocardico, angina o insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi.