Estudo de SX-682 Plus Enzalutamida em Homens com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração Resistente à Abiraterona (SYNERGY-201)

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado e datado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) antes de iniciar o estudo e passar pelos procedimentos.

2. Diagnóstico de mCRPC com (a) qualquer histologia, (b) doença mensurável no momento da inscrição e (c) atualmente em uso ou anteriormente em abiraterona com prednisona nas configurações mCRPC ou mHSPC, e com:

   • aumento do PSA (um aumento do PSA requer pelo menos 3 medições obtidas com pelo menos 1 semana de intervalo, mostrando aumento do nadir com o último nível acima de 2 ng/mL por teste local); ou
   • progressão de lesões metastáticas ósseas ou de tecidos moles novas ou existentes por tomografia computadorizada, ressonância magnética ou cintilografia óssea;
   • não é necessária lavagem com abiraterona.
3. Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo para revisão patológica e estudos correlativos. O tecido tumoral (localizado ou metastático) não precisa ser recebido, mas sim identificado e disponibilizado (lâminas e blocos) mediante solicitação posterior para futura revisão patológica e possíveis estudos correlativos.
4. Níveis de castração de testosterona sérica total (<50 ng/dl) OU ADT documentada em andamento.
5. Status de desempenho de Karnofsky de 70 ou superior.
6. ≥ 18 anos de idade
7. Expectativa de vida ≥ 6 meses
8. Recuperado para toxicidade ≤ grau 2 de terapia anterior (de acordo com CTCAE versão 5.0)

9. Função adequada da medula óssea:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,2 × 109/L sem quaisquer fatores de crescimento nos últimos 7 dias
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias
   • Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L sem transfusão de plaquetas nos últimos 7 dias

   Função hepática adequada:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN para síndrome de Gilbert)
   • AST (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) / ALT (transaminase glutâmica piruvato sérica [SGPT]) ≤ 3 × LSN institucional

   Função renal adequada:

   - Clearance de creatinina por equação de Cockcroft-Gault (ou equivalente institucional) de ≥ 50 mL/min

10. Disponibilidade de pacientes que não são cirurgicamente estéreis ou com parceiros que não estão na pós-menopausa para usar métodos de controle de natalidade clinicamente aceitáveis ​​durante o tratamento do estudo, incluindo 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
11. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para a divulgação de informações pessoais de saúde.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anticancerígeno sistêmico prévio:

   • Tratamento prévio com docetaxel ou anticorpo comercializado dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
   • Terapia prévia com rádio-223 dentro de 6 semanas
   • Terapia anterior com PSMA-Lu177-617 dentro de 4 semanas
2. Recebimento prévio de (a) cetoconazol ou qualquer antagonista de AR de segunda geração (por exemplo, enzalutamida, apalutamida, darolutamida), (b) 2 ou mais regimes de quimioterapia com docetaxel ou (c) qualquer quimioterapia diferente de docetaxel.
3. Presença atual de metástases hepáticas em exames de imagem.
4. Recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas após o início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonite por radiação. Um intervalo de 1 semana é permitido para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
5. Cirurgia de grande porte que requer anestesia geral dentro de 3 semanas após o início do tratamento do estudo (biópsia limitada ou colocação de cateter são aceitáveis)
6. Recebeu uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitados a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. As vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; entretanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
7. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
8. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
9. Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association) ou angina de peito instável; história anterior de infarto do miocárdio no período de um ano antes da entrada no estudo, hipertensão não controlada ou arritmias não controladas.
10. Tem história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos.
11. Tem metástases ativas no SNC não tratadas e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagens (observe que a repetição de imagens deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteróides maior que prednisona 10 mg por dia (ou equivalente) por pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
12. Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
13. Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou tem pneumonite atual.
14. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
15. Tem uma infecção conhecida e não controlada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) com base na carga viral detectável do HIV e na contagem anormal de CD4 <350/mm3.
16. Tem uma infecção ativa conhecida por hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como RNA do HCV [qualitativo] detectado).
17. Tem uma infecção ativa conhecida por TB (Bacillus Tuberculosis).
18. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
19. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
20. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
21. Medicamentos concomitantes conhecidos por serem (a) um forte inibidor ou indutor do CYP3A4, ou (b) prolongamento do intervalo QT conforme definido no rótulo aprovado do medicamento, com exceção de medicamentos que são considerados absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito ou se o investigador acreditar que iniciar a terapia com tal medicamento é vital para o cuidado de um sujeito individual durante o estudo e, em ambos os casos, não há medicamento alternativo (se houver exceções, entre em contato com o monitor médico Syntrix antes da inscrição).
22. ECG demonstrando intervalo QTc > 470 mseg ou pacientes com síndrome do QT longo congênita.
23. Revascularização do miocárdio, angioplastia, stent vascular, infarto do miocárdio, angina ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses.