Badanie dotyczące stosowania SX-682 Plus Enzalutamidu u mężczyzn chorych na raka prostaty z przerzutami opornego na abirateron i opornego na kastrację (SYNERGY-201)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany i datowany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Niezależną Komisję Etyki (IEC) przed rozpoczęciem badania i poddaniem się procedurom.

2. Rozpoznanie mCRPC z (a) dowolną histologią, (b) chorobą mierzalną w chwili włączenia oraz (c) obecnie lub w przeszłości leczonych abirateronem z prednizonem w leczeniu mCRPC lub mHSPC oraz przy:

   • rosnące PSA (rosnące PSA wymaga co najmniej 3 pomiarów uzyskanych w odstępie co najmniej 1 tygodnia, wykazujących wzrost od najniższego poziomu z ostatnim poziomem powyżej 2 ng/ml w testach lokalnych); Lub
   • progresja nowych lub istniejących zmian przerzutowych do kości lub tkanek miękkich w badaniu CT, MRI lub skanie kości;
   • nie jest konieczne wymywanie abirateronu.
3. Dostępność archiwalnej tkanki nowotworowej do przeglądu patologicznego i badań korelacyjnych. Nie trzeba pobierać tkanki nowotworowej (zlokalizowanej lub przerzutowej), lecz raczej ją zidentyfikować i udostępnić (szkielety i bloki) na późniejszą prośbę w celu przyszłej oceny patologicznej i ewentualnych badań korelacyjnych.
4. Wykastrowany poziom całkowitego testosteronu w surowicy (<50 ng/dl) LUB trwająca udokumentowana ADT.
5. Stan wydajności Karnofsky'ego 70 lub wyższy.
6. ≥ 18 lat
7. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
8. Toksyczność powróciła do ≤ stopnia 2. po wcześniejszej terapii (zgodnie z CTCAE wersja 5.0)

9. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,2 × 109/l bez żadnych czynników wzrostu w ciągu ostatnich 7 dni
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l, bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni

   Odpowiednia funkcja wątroby:

   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (≤ 3 × GGN w przypadku zespołu Gilberta)
   • AST (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) / ALT (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3 × GGN instytucji

   Prawidłowa czynność nerek:

   - Klirens kreatyniny według równania Cockcrofta-Gaulta (lub jego odpowiednika instytucjonalnego) wynoszący ≥ 50 ml/min

10. Gotowość pacjentek, które nie są sterylne chirurgicznie lub których partnerzy nie są w okresie pomenopauzalnym, do stosowania medycznie akceptowalnych metod kontroli urodzeń przez czas trwania leczenia objętego badaniem, w tym 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i upoważnienia HIPAA do ujawnienia osobistych informacji zdrowotnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe:

   • Wcześniejsze leczenie docetakselem lub przeciwciałem dostępnym w handlu w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
   • Wcześniejsza terapia radem-223 w ciągu 6 tygodni
   • Wcześniejsza terapia PSMA-Lu177-617 w ciągu 4 tygodni
2. Wcześniejsze przyjęcie (a) ketokonazolu lub dowolnego antagonisty AR drugiej generacji (np. enzalutamidu, apalutamidu, darolutamidu), (b) 2 lub więcej schematów chemioterapii z docetakselem lub (c) jakiejkolwiek chemioterapii innej niż docetaksel.
3. Aktualna obecność przerzutów do wątroby w badaniach obrazowych.
4. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji badawczej. Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wszystkich toksycznościach związanych z promieniowaniem, nie wymagać stosowania kortykosteroidów i nie mieć popromiennego zapalenia płuc. Dozwolona jest 1-tygodniowa przerwa w leczeniu paliatywnej radioterapii (≤2 tygodnie radioterapii) w leczeniu chorób innych niż OUN.
5. Poważny zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanego (dopuszczalna jest ograniczona biopsja lub umieszczenie linii)
6. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i szczepionkę przeciw durowi brzusznemu. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami zawierającymi zabite wirusy i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie donosowe (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
7. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
8. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association) lub niestabilna dławica piersiowa; przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie lub niekontrolowane zaburzenia rytmu.
10. ma w przeszłości drugi nowotwór złośliwy, chyba że po zakończeniu leczenia potencjalnie wyleczalnego nie stwierdzono nowotworu przez 2 lata.
11. Znane aktywne, nieleczone przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział uczestnicy, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. nie wykazują oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtarzanych badaniach obrazowych (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), są stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia steroidami większa niż prednizon w dawce 10 mg na dobę (lub jego odpowiednik) przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
12. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
13. Czy u pacjenta występowało (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc.
14. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
15. Czy u pacjenta stwierdzono niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) na podstawie wykrywalnego wiremii HIV i nieprawidłowej liczby komórek CD4 <350/mm3.
16. Czy występuje aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (określane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (określane jako [jakościowe] wykrycie HCV RNA).
17. Ma stwierdzoną aktywną infekcję gruźlicą (Bacillus Tuberculosis).
18. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w badaniu, zdaniem badacza prowadzącego.
19. Zna obecne zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
20. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.
21. Jednoczesne leki, o których wiadomo, że są (a) silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4 lub (b) wydłużają odstęp QT zgodnie z definicją na zatwierdzonej etykiecie leku, z wyjątkiem leków uważanych za absolutnie niezbędne w leczeniu pacjenta lub jeśli Badacz uważa, że ​​rozpoczęcie terapii takim lekiem jest niezbędne dla opieki nad indywidualnym uczestnikiem w trakcie badania i w obu przypadkach nie ma leku alternatywnego (jeśli mają zastosowanie wyjątki, należy skontaktować się z monitorem medycznym firmy Syntrix przed rejestracją).
22. EKG wykazujące odstęp QTc > 470 ms lub pacjenci z wrodzonym zespołem długiego QT.
23. Pomostowanie tętnic wieńcowych, angioplastyka, stentowanie naczyń, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy.