Studie zu SX-682 plus Enzalutamid bei Männern mit Abirateron-resistentem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (SYNERGY-201)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete und datierte vom Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) genehmigte Einverständniserklärung vor Beginn des Studiums und Durchführung von Verfahren.

2. Diagnose von mCRPC mit (a) jeglicher Histologie, (b) messbarer Erkrankung bei der Aufnahme und (c) aktueller oder früherer Behandlung mit Abirateron mit Prednison in den mCRPC- oder mHSPC-Einstellungen und mit:

   • steigender PSA-Wert (ein steigender PSA-Wert erfordert mindestens 3 Messungen im Abstand von mindestens einer Woche, die einen Anstieg vom Nadir zeigen, wobei der letzte Wert durch lokale Tests über 2 ng/ml liegt); oder
   • Fortschreiten neuer oder bestehender Knochen- oder Weichteilmetastasen durch CT, MRT oder Knochenscan;
   • Kein Abirateron-Auswaschen erforderlich.
3. Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe für pathologische Untersuchungen und korrelative Studien. Tumorgewebe (lokal oder metastatisch) muss nicht entnommen, sondern identifiziert und auf spätere Anfrage für zukünftige pathologische Untersuchungen und mögliche korrelative Studien identifiziert und verfügbar gemacht werden (Objektträger und Blöcke).
4. Kastrationsspiegel des Gesamttestosterons im Serum (<50 ng/dl) ODER laufende dokumentierte ADT.
5. Karnofsky-Leistungsstatus von 70 oder höher.
6. ≥ 18 Jahre alt
7. Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten
8. Wiederherstellung der Toxizität ≤ Grad 2 von der vorherigen Therapie (gemäß CTCAE Version 5.0)

9. Ausreichende Knochenmarksfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,2 × 109/L ohne Wachstumsfaktoren in den letzten 7 Tagen
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen
   • Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l ohne Thrombozytentransfusion in den letzten 7 Tagen

   Ausreichende Leberfunktion:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN für Gilbert-Syndrom)
   • AST (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) / ALT (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutioneller ULN

   Ausreichende Nierenfunktion:

   - Kreatinin-Clearance gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung (oder institutionellem Äquivalent) von ≥ 50 ml/min

10. Bereitschaft von Patienten, die nicht chirurgisch steril sind oder deren Partner nicht postmenopausal sind, für die Dauer der Studienbehandlung, einschließlich 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, medizinisch akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung für die Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische Krebsbehandlung:

   • Vorherige Behandlung mit Docetaxel oder einem vermarkteten Antikörper innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
   • Vorherige Radium-223-Therapie innerhalb von 6 Wochen
   • Vorherige PSMA-Lu177-617-Therapie innerhalb von 4 Wochen
2. Vorherige Einnahme von (a) Ketoconazol oder einem AR-Antagonisten der zweiten Generation (z. B. Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid), (b) 2 oder mehr Chemotherapien mit Docetaxel oder (c) einer anderen Chemotherapie als Docetaxel.
3. Aktuelles Vorhandensein von Lebermetastasen in der Bildgebung.
4. Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention zuvor eine Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, dürfen keine Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (≤2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine einwöchige Auswaschphase zulässig.
5. Größere Operation, die eine Vollnarkose innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung erfordert (eine begrenzte Biopsie oder Platzierung einer Leitung ist akzeptabel)
6. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhusimpfstoff. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.
7. Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention ein Prüfgerät verwendet.
8. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association) oder instabile Angina pectoris; Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn, unkontrollierter Hypertonie oder unkontrollierter Arrhythmien.
10. Hat in der Vorgeschichte ein zweites Malignom, es sei denn, die potenziell heilende Behandlung wurde abgeschlossen, ohne dass seit 2 Jahren Anzeichen eines Malignoms vorliegen.
11. Hat bekannte aktive unbehandelte ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. seit mindestens 4 Wochen keine Anzeichen einer Progression durch wiederholte Bildgebung aufweisen (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil sind und keine Steroidbehandlung erforderlich ist mehr als 10 mg Prednison täglich (oder Äquivalent) für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.
12. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig.
13. Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
14. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
15. Hat eine bekannte unkontrollierte HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), basierend auf einer nachweisbaren HIV-Viruslast und einer abnormalen CD4-Zahl von <350/mm3.
16. Hat eine bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-reaktiv) oder eine bekanntermaßen aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
17. Hat eine bekannte aktive TB-Infektion (Bacillus Tuberculosis).
18. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
19. Hat aktuelle psychiatrische Störungen oder Drogenmissbrauchsstörungen bekannt, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
20. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.
21. Begleitmedikation(en), von denen bekannt ist, dass sie (a) ein starker Inhibitor oder Induktor von CYP3A4 sind oder (b) das QT-Intervall verlängern, wie in der zugelassenen Packungsbeilage des Arzneimittels definiert, mit Ausnahme von Arzneimitteln, die für die Pflege des Patienten als absolut notwendig erachtet werden oder wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Beginn einer Therapie mit solchen Medikamenten für die Versorgung eines einzelnen Probanden während des Studiums von entscheidender Bedeutung ist und es in beiden Fällen kein alternatives Medikament gibt (sofern Ausnahmen gelten, wenden Sie sich vor der Einschreibung an den medizinischen Monitor von Syntrix).
22. EKG mit QTc-Intervall > 470 ms oder Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom.
23. Koronararterienbypass, Angioplastie, Gefäßstent, Myokardinfarkt, Angina pectoris oder Herzinsuffizienz in den letzten 6 Monaten.