Molekyyliprofiiliin liittyvä yksilöllinen kohdennettu hoito leikatussa haimasyövässä, jossa on suuri syövän uusiutumisriski (PROTECT-PANC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Patologisesti vahvistettu haimasyöpä (pois lukien neuroendokriininen histologia).

3. Haimakasvain poistetaan kirurgisesti ja

   1. potilas on saanut multimodaalista hoitoa (neoadjuvantti-, sandwich- tai adjuvanttikemoterapiaa ± sädehoitoa) tai
   2. potilas ei kelpaa multimodaaliseen hoitoon tai kieltäytyy siitä.

4. Potilaalla on jokin seuraavista:

   1. Leikkauksen jälkeinen syöpäantigeenin (CA) 19-9 nousu (> 35 U/ml vähintään 6 viikkoa leikkauksen jälkeen) bilirubiinin ollessa < 2 mg/dl (ellei bilirubiinin nousu vastaa Gilbertin oireyhtymää) TAI
   2. Suuren riskin patologiset piirteet, jotka määritellään positiiviseksi leikkausmarginaaliksi tai imusolmukkeiden osallistumiselle syövässä.
5. Potilaalla ei ole lopullista mitattavissa olevaa taudin uusiutumista tai metastaattista sairautta ensimmäisen leikkauksen jälkeisen kuvantamisen aikaan (potilailla, joilla on korkean riskin patologisia piirteitä) tai neljän viikon kuluessa kohonneesta CA 19-9 -arvosta, mikä on todistettu asianmukaisella kuvantamisella.

6. Laboratorioarvot:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l.
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm^3 (125 × 109/l).
   3. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl.
   4. aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), alaniinitransaminaasi (ALT) seerumin glutamaatti-pyruvaattitransaminaasi (SGPT) ≤ 5 × normaalin yläraja (ULN).
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 3.
8. Hoidon aikana potilaan tulee olla poissa muista kasvainlääkkeistä vähintään viiden lääkkeen puoliintumisajan tai kolmen viikon ajan viimeisestä hoitopäivästä sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
9. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä tarvittaessa.

10. Raskaus Ei tiedetä, mitä vaikutuksia yhdistetyllä hoidolla on ihmisen raskauteen tai alkion tai sikiön kehitykseen. Siksi tähän tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden tulee välttää raskaaksi tulemista ja miespuolisten koehenkilöiden tulee välttää naispuolisen kumppanin raskaaksi tulemista. Lisääntymisiässä olevien steriloimattomien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä määrättyinä ajanjaksoina tutkimushoidon aikana ja sen jälkeen, kuten alla on määritelty.

    Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP), joka määritellään kaikki naispotilaat, jotka eivät olleet postmenopaussissa vähintään vuoden ajan tai ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
    • FCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostuttava käyttämään vähintään yhtä raskauden ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana vähintään kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen, ellei agentti(t) USPI toisin ilmoita, mitä FCBP:n on noudatettava.

    Miesosallistujat: Miespuolisen osallistujan, vaikka se olisi steriloitu (eli vasektomiasta jälkeinen tila), on käytettävä tutkijan tai hoitavan lääkärin hyväksymää raskaudenestomenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana, ellei agentti(t) USPI toisin ilmoita, jota miespuolisen osallistujan on noudatettava.

11. Potilas on esitettävä Molecular Tumor Boardissa (MTB) ja suostuttava MTB:n suosittelemaan hoitoon.

12. Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se.

    1. Potilaat, jotka esitetään MTB:ssä ennen suostumuksen allekirjoittamista, ovat oikeutettuja tutkimukseen. Potilaita ei tarvitse esittää uudelleen MTB:ssä ennen hoidon aloittamista kokeessa, ellei suostumuksen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä kulu kuusi kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei voi osallistua tutkimukseen.

1. CA 19-9 ei-tuottajat, ellei esiintyy korkean riskin patologisia piirteitä.
2. Samanaikaisen haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) tutkittavan aineen/aineiden saaminen.
3. Radiologiset todisteet metastaattisesta taudista.
4. Kyvyttömyys niellä tutkimuslääkkeitä suun kautta.
5. Ripulillinen ulostus > 6 päivässä leikkauksen jälkeen maksimaalisella lääkehoidolla.
6. Potilaalla on aktiivinen, hoitamaton tai hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä suonensisäistä hoitoa.
7. Potilaalle on tehty tai se on suunnitellut suuren leikkauksen, joka ei ole diagnostinen leikkaus (eli leikkaus, joka on tehty biopsian saamiseksi diagnoosia varten ilman elimen poistamista) neljän viikon aikana ennen tutkimushoidon päivää 1.
8. Potilaalla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineista.
9. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili angina pectoris, hallitsematon ja kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
10. Jos olet raskaana tai imetät tai joku hedelmällisessä iässä oleva potilas ei käytä riittävää raskauden ehkäisyä.