Zindywidualizowana terapia celowana oparta na profilu molekularnym w leczeniu resekcyjnego raka trzustki z wysokim ryzykiem nawrotu nowotworu (PROTECT-PANC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Patologicznie potwierdzony rak trzustki (z wyłączeniem histologii neuroendokrynnej).

3. Guz trzustki usuwa się chirurgicznie i

   1. pacjent otrzymał terapię multimodalną (chemioterapia neoadjuwantowa, kanapkowa lub uzupełniająca + radioterapia) lub
   2. pacjent nie kwalifikuje się do terapii multimodalnej lub odmawia jej.

4. Pacjent ma jedno z poniższych:

   1. Pooperacyjny wzrost antygenu raka (CA) 19-9 (> 35 U/ml co najmniej 6 tygodni po resekcji chirurgicznej) przy stężeniu bilirubiny < 2 mg/dl (chyba że podwyższenie bilirubiny jest zgodne z zespołem Gilberta) LUB
   2. Cechy patologiczne wysokiego ryzyka, definiowane jako dodatni margines chirurgiczny lub zajęcie węzłów chłonnych w przypadku raka.
5. W momencie pierwszego badania obrazowego pooperacyjnego (u osób z cechami patologicznymi wysokiego ryzyka) lub w ciągu czterech tygodni od podwyższonej wartości CA 19-9, co potwierdzono odpowiednim obrazowaniem, u pacjenta nie stwierdzono mierzalnego nawrotu choroby ani choroby przerzutowej.

6. Wartości laboratoryjne:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 109/l.
   2. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3 (125 × 109/l).
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL.
   4. aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa (SGOT), transaminaza alaninowa (ALT) w surowicy transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) ≤ 5 × górna granica zakresu prawidłowego (GGN).
7. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3.
8. Na czas leczenia pacjent powinien odstawić inne leki przeciwnowotworowe przez co najmniej pięć okresów półtrwania leku lub trzy tygodnie od ostatniego dnia leczenia, w zależności od tego, który okres jest krótszy.
9. W razie potrzeby potrafi połknąć i zatrzymać leki doustne.

10. Ciąża Nie wiadomo, jaki wpływ ma dopasowana terapia na ciążę u ludzi lub rozwój zarodka lub płodu. Dlatego też kobiety biorące udział w tym badaniu powinny unikać zajścia w ciążę, a mężczyźni powinni unikać zapłodnienia partnerki. Niesterylizowane pacjentki w wieku rozrodczym i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez określone okresy w trakcie i po leczeniu objętym badaniem, jak określono poniżej.

    Uczestniczki: Uczestnik płci żeńskiej może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie jest to kobieta w wieku rozrodczym (FCBP), definiowana jako wszystkie pacjentki, które nie były w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej rok lub są sterylne chirurgicznie, LUB
    • FCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej formy zapobiegania ciąży podczas badania przez co najmniej jeden miesiąc po zaprzestaniu leczenia, chyba że agent(y) USPI określi inaczej, czego FCBP musi przestrzegać.

    Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik płci męskiej, nawet jeśli został poddany sterylizacji chirurgicznej (tj. po wazektomii), musi stosować formę barierowego zapobiegania ciąży zatwierdzoną przez badacza lub lekarza prowadzącego w trakcie badania i przez co najmniej miesiąc po przerwaniu leczenia oraz powstrzymywać się od dawstwa nasienia w tym okresie, chyba że agent(y) USPI określi inaczej, czego uczestnik płci męskiej musi przestrzegać.

11. Pacjent musi stawić się w Radzie ds. Guzów Molekularnych (MTB) i wyrazić zgodę na leczenie zalecane przez MTB.

12. Umiejętność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i chęć jego podpisania.

    1. Pacjenci zgłoszeni do MTB przed podpisaniem zgody kwalifikują się do udziału w badaniu. Pacjenci nie muszą zgłaszać się ponownie do MTB przed rozpoczęciem terapii próbnej, chyba że pomiędzy wyrażeniem zgody a rozpoczęciem leczenia objętego badaniem upłynie sześć miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

Potencjalny uczestnik badania, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.

1. CA 19-9 nie-producenci, chyba że występują cechy patologiczne wysokiego ryzyka.
2. Przyjmowanie jednocześnie badanego środka(ów) w leczeniu gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC).
3. Radiograficzne dowody choroby przerzutowej.
4. Niemożność spożycia badanego leku doustnie.
5. Biegunkowe wypróżnienia > 6 dziennie po operacji przy maksymalnej terapii zachowawczej.
6. U pacjenta występuje aktywna, nieleczona lub niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca ogólnoustrojowego leczenia dożylnego.
7. Pacjent przeszedł lub planował poważną operację inną niż operacja diagnostyczna (tj. operacja wykonana w celu uzyskania biopsji w celu postawienia diagnozy bez usuwania narządu) w ciągu czterech tygodni przed 1. dniem leczenia objętego badaniem.
8. U pacjenta występowała w przeszłości alergia lub nadwrażliwość na badany lek(i) lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana i klinicznie istotna arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
10. Czy jest w ciąży, karmi piersią lub jakakolwiek pacjentka w wieku rozrodczym nie stosuje odpowiedniego zapobiegania ciąży.