Terapia mirata individualizzata correlata al profilo molecolare nel cancro del pancreas resecato con alto rischio di recidiva del cancro (PROTECT-PANC)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Cancro pancreatico patologicamente confermato (esclusa l'istologia neuroendocrina).

3. Il tumore al pancreas viene rimosso chirurgicamente e

   1. il paziente ha ricevuto una terapia multimodale (chemioterapia neoadiuvante, sandwich o adiuvante ± radioterapia) oppure
   2. il paziente non è idoneo o rifiuta la terapia multimodale.

4. Il paziente ha uno dei seguenti:

   1. Aumento dell'antigene tumorale post-chirurgico (CA) 19-9 (> 35 U/mL almeno 6 settimane dopo la resezione chirurgica) nel contesto di bilirubina < 2 mg/dL (a meno che l'aumento della bilirubina non sia coerente con la sindrome di Gilbert) OPPURE
   2. Caratteristiche patologiche ad alto rischio, definite come margine chirurgico positivo o coinvolgimento linfonodale nel cancro.
5. Il paziente non presenta recidiva della malattia misurabile in modo definitivo o malattia metastatica al momento del primo imaging post-chirurgico (nei pazienti con caratteristiche patologiche ad alto rischio) o entro quattro settimane dall'aumento del valore CA 19-9, come evidenziato da un imaging appropriato.

6. Valori di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3 (125 × 109/L).
   3. Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl.
   4. aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT), transaminasi alanina (ALT) transaminasi sierica glutammato-piruvato (SGPT) ≤ 5 × limite superiore dell'intervallo normale (ULN).
7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3.
8. Al momento del trattamento, il paziente deve essere sospeso da altri agenti antitumorali per almeno cinque emivite dell'agente o tre settimane dall'ultimo giorno di trattamento, a seconda di quale sia il periodo più breve.
9. In grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale, se necessario.

10. Gravidanza Non sono noti gli effetti della terapia abbinata sulla gravidanza umana o sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Pertanto, i soggetti di sesso femminile che partecipano a questo studio dovrebbero evitare di rimanere incinte e i soggetti di sesso maschile dovrebbero evitare di mettere incinta una partner femminile. I soggetti di sesso femminile non sterilizzati in età riproduttiva e i soggetti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante periodi definiti durante e dopo il trattamento in studio, come specificato di seguito.

    Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile può partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non una donna in età fertile (FCBP), definita come tutte le pazienti di sesso femminile che non erano in post-menopausa da almeno un anno o che sono chirurgicamente sterili, OPPURE
    • Un FCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare almeno una forma di prevenzione della gravidanza durante lo studio per almeno un mese dopo l'interruzione del trattamento, salvo diversa indicazione da parte dell'agente(i) USPI, che il FCBP deve seguire.

    Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile, anche se sterilizzato chirurgicamente (ovvero, in stato post vasectomia), deve utilizzare una forma di barriera per la prevenzione della gravidanza approvata dallo sperimentatore o dal medico curante durante lo studio e per almeno un mese dopo l'interruzione del trattamento e astenersi dal donare sperma durante questo periodo, salvo diversa indicazione da parte dell'agente o degli agenti USPI, che il partecipante maschio deve seguire.

11. Il paziente deve presentarsi al Molecular Tumor Board (MTB) e accettare di ricevere la terapia raccomandata dalla MTB.

12. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo.

    1. I pazienti presentati al MTB prima della firma del consenso sono idonei a partecipare allo studio. Non è necessario che i pazienti si presentino nuovamente al MTB prima di iniziare la terapia in studio a meno che non siano trascorsi sei mesi tra il consenso e l'inizio del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

Un potenziale soggetto di studio che soddisfa uno dei seguenti criteri di esclusione non è idoneo a partecipare allo studio.

1. CA 19-9 non produttori, a meno che non siano presenti caratteristiche patologiche ad alto rischio.
2. Trattamento concomitante con agenti sperimentali per l'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC).
3. Evidenza radiografica di malattia metastatica.
4. Impossibilità di ingerire i farmaci in studio per via orale.
5. Movimenti intestinali diarroici > 6 al giorno dopo l'intervento in terapia medica massima.
6. Il paziente presenta una o più infezioni batteriche, virali o fungine attive, non trattate o non controllate che richiedono una terapia endovenosa sistemica.
7. Il paziente è stato sottoposto o ha pianificato un intervento chirurgico maggiore diverso da quello diagnostico (ovvero un intervento chirurgico effettuato per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo) entro quattro settimane prima del Giorno 1 della terapia in studio.
8. Il paziente ha una storia di allergia o ipersensibilità al/ai farmaco/i in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
9. Malattia concomitante non controllata, inclusa, ma non limitata a, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata e clinicamente significativa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
10. È incinta o sta allattando o qualsiasi paziente in età fertile non utilizza un'adeguata prevenzione della gravidanza.