Moleculair profiel-gerelateerde geïndividualiseerde gerichte therapie bij gereseceerde alvleesklierkanker met een hoog risico op terugkeer van kanker (PROTECT-PANC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Pathologisch bevestigde pancreaskanker (exclusief neuro-endocriene histologie).

3. Pancreastumor wordt operatief verwijderd en

   1. de patiënt heeft een multimodale therapie gekregen (neoadjuvante, sandwich- of adjuvante chemotherapie ± bestraling) of
   2. patiënt komt niet in aanmerking voor multimodale therapie of weigert deze.

4. Patiënt heeft een van de volgende:

   1. Postoperatieve verhoging van kankerantigeen (CA) 19-9 (> 35 E/ml minimaal 6 weken postoperatieve resectie) bij een bilirubine < 2 mg/dl (tenzij verhoging van bilirubine consistent is met het syndroom van Gilbert) OF
   2. Pathologische kenmerken met een hoog risico, gedefinieerd als positieve betrokkenheid van de chirurgische marge of lymfeklieren bij kanker.
5. De patiënt heeft geen definitief meetbaar recidief van de ziekte of gemetastaseerde ziekte op het moment van de eerste postoperatieve beeldvorming (bij patiënten met pathologische kenmerken met een hoog risico) of binnen vier weken na een verhoogde CA 19-9-waarde, zoals blijkt uit geschikte beeldvorming.

6. Laboratoriumwaarden:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/l.
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3 (125 × 109/l).
   3. Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl.
   4. aspartaataminotransferase (AST) serum glutaminezuur-oxaalazijntransaminase (SGOT), alaninetransaminase (ALT) serumglutamaat-pyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 5 × bovengrens van normaal bereik (ULN).
7. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3.
8. Op het moment van de behandeling moet de patiënt geen andere antitumormiddelen gebruiken gedurende ten minste vijf halfwaardetijden van het middel of drie weken vanaf de laatste dag van de behandeling, afhankelijk van welke van de twee korter is.
9. In staat om orale medicatie te slikken en vast te houden, indien nodig.

10. Zwangerschap Het is niet bekend welke effecten matchende therapie heeft op de zwangerschap bij de mens of op de ontwikkeling van het embryo of de foetus. Daarom moeten vrouwelijke proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, vermijden zwanger te worden, en moeten mannelijke proefpersonen vermijden dat ze een vrouwelijke partner impregneren. Niet-gesteriliseerde vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken gedurende bepaalde perioden tijdens en na de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gespecificeerd.

    Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Geen vrouw die zwanger kan worden (FCBP), gedefinieerd als alle vrouwelijke patiënten die gedurende ten minste één jaar niet in de postmenopauze zijn geweest of die chirurgisch steriel zijn, OF
    • Een FCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben en akkoord gaan met het gebruik van ten minste één vorm van zwangerschapspreventie tijdens het onderzoek gedurende ten minste één maand na stopzetting van de behandeling, tenzij anders aangegeven door de USPI-agent(en), die de FCBP moet volgen.

    Mannelijke deelnemers: Een mannelijke deelnemer moet, zelfs als hij chirurgisch is gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), een vorm van barrière-zwangerschapspreventie gebruiken die is goedgekeurd door de onderzoeker of behandelend arts tijdens het onderzoek en gedurende ten minste één maand na stopzetting van de behandeling, en zich onthouden van donaties. sperma tijdens deze periode, tenzij anders aangegeven door de agent(en) USPI, die de mannelijke deelnemer moet volgen.

11. De patiënt moet worden voorgelegd aan de Molecular Tumor Board (MTB) en akkoord gaan met het ontvangen van de door MTB aanbevolen therapie.

12. Vermogen om een ​​schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te begrijpen, en de bereidheid om het te ondertekenen.

    1. Patiënten die vóór het ondertekenen van de toestemming bij de MTB zijn aangemeld, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Patiënten hoeven niet opnieuw op de MTB te verschijnen voordat ze met de proefbehandeling beginnen, tenzij er zes maanden verstrijken tussen toestemming en start van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

1. CA 19-9 niet-producenten, tenzij pathologische kenmerken met een hoog risico aanwezig zijn.
2. Gelijktijdig onderzoeksgeneesmiddel(en) ontvangen voor ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC).
3. Röntgenologisch bewijs van gemetastaseerde ziekte.
4. Onvermogen om onderzoeksgeneesmiddelen via de mond in te nemen.
5. Diarree stoelgang > 6 per dag postoperatief bij maximale medische therapie.
6. De patiënt heeft actieve, onbehandelde of ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische intraveneuze therapie vereisen.
7. De patiënt heeft een grote operatie ondergaan of gepland, anders dan een diagnostische operatie (d.w.z. een operatie om een ​​biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan) binnen vier weken voorafgaand aan dag 1 van de onderzoekstherapie.
8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of voor één van de hulpstoffen.
9. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde en klinisch significante hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
10. Zwanger is, borstvoeding geeft of een patiënt is die zwanger kan worden en die geen adequate zwangerschapspreventie toepast.