Terapia dirigida individualizada relacionada con el perfil molecular en el cáncer de páncreas resecado con alto riesgo de recurrencia del cáncer (PROTECT-PANC)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Cáncer de páncreas patológicamente confirmado (excluyendo histología neuroendocrina).

3. El tumor pancreático se extirpa quirúrgicamente y

   1. el paciente ha recibido terapia multimodal (neoadyuvante, sándwich o quimioterapia adyuvante ± radiación) o
   2. El paciente no es elegible o rechaza la terapia multimodal.

4. El paciente tiene uno de los siguientes:

   1. Elevación posquirúrgica del antígeno canceroso (CA) 19-9 (> 35 U/mL al menos 6 semanas después de la resección quirúrgica) en el contexto de bilirrubina < 2 mg/dL (a menos que la elevación de bilirrubina sea consistente con el síndrome de Gilbert) O
   2. Características patológicas de alto riesgo, definidas como margen quirúrgico positivo o afectación de los ganglios linfáticos en el cáncer.
5. El paciente no tiene una recurrencia de la enfermedad mensurable definitiva o enfermedad metastásica en el momento de la primera imagen posquirúrgica (en aquellos con características patológicas de alto riesgo) o dentro de las cuatro semanas posteriores al valor elevado de CA 19-9, como lo demuestran las imágenes apropiadas.

6. Valores de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm^3 (125 × 109/L).
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL.
   4. aspartato aminotransferasa (AST), transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT), alanina transaminasa (ALT), glutamato-piruvato transaminasa sérica (SGPT) ≤ 5 × límite superior del rango normal (LSN).
7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) < 3.
8. En el momento del tratamiento, el paciente no debe recibir otros agentes antitumorales durante al menos cinco vidas medias del agente o tres semanas desde el último día de tratamiento, lo que sea más corto.
9. Capaz de tragar y retener medicamentos orales, si es necesario.

10. Embarazo Se desconocen los efectos que tiene la terapia combinada sobre el embarazo humano o el desarrollo del embrión o feto. Por lo tanto, las mujeres que participan en este estudio deben evitar quedar embarazadas y los hombres deben evitar embarazar a una pareja femenina. Las mujeres no esterilizadas en edad reproductiva y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante períodos definidos durante y después del tratamiento del estudio, como se especifica a continuación.

    Participantes femeninas: una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    • No es una mujer en edad fértil (FCBP), definida como todas las pacientes femeninas que no estuvieron en la posmenopausia durante al menos un año o que son quirúrgicamente estériles, O
    • Un FCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar utilizar al menos una forma de prevención del embarazo durante el estudio durante al menos un mes después de la interrupción del tratamiento, a menos que el agente USPI indique lo contrario, lo cual el FCBP debe seguir.

    Participantes masculinos: un participante masculino, incluso si está esterilizado quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), debe utilizar una forma de prevención de embarazo de barrera aprobada por el investigador o el médico tratante durante el estudio y durante al menos un mes después de la interrupción del tratamiento y abstenerse de donar. esperma durante este período a menos que el agente USPI indique lo contrario, lo cual el participante masculino debe seguir.

11. El paciente debe presentarse en la Junta de Tumores Moleculares (MTB) y aceptar recibir la terapia recomendada por MTB.

12. Capacidad para comprender un documento de consentimiento informado escrito y voluntad de firmarlo.

    1. Los pacientes presentados en el MTB antes de firmar el consentimiento son elegibles para participar en el estudio. No es necesario que los pacientes se presenten nuevamente en el MTB antes de comenzar la terapia de prueba a menos que transcurran seis meses entre el consentimiento y el inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

Un posible sujeto de estudio que cumpla cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no es elegible para participar en el estudio.

1. CA 19-9 no productores, a menos que se presenten características patológicas de alto riesgo.
2. Recibir agentes en investigación concomitantes para el adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC).
3. Evidencia radiográfica de enfermedad metastásica.
4. Incapacidad para ingerir los fármacos del estudio por vía oral.
5. Deposiciones diarreicas > 6 por día después de la operación con tratamiento médico máximo.
6. El paciente tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no tratadas o no controladas que requieren terapia intravenosa sistémica.
7. El paciente se sometió o planeó una cirugía mayor que no sea una cirugía de diagnóstico (es decir, una cirugía realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extirpación de un órgano) dentro de las cuatro semanas anteriores al día 1 de la terapia del estudio.
8. El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes.
9. Enfermedades concurrentes no controladas, que incluyen, entre otras, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada y clínicamente significativa, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Está embarazada o amamantando o cualquier paciente en edad fértil que no utilice una adecuada prevención del embarazo.