Terapia direcionada individualizada relacionada ao perfil molecular em câncer de pâncreas ressecado com alto risco de recorrência do câncer (PROTECT-PANC)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Câncer de pâncreas confirmado patologicamente (excluindo histologia neuroendócrina).

3. O tumor pancreático é removido cirurgicamente e

   1. o paciente recebeu terapia multimodal (quimioterapia neoadjuvante, sanduíche ou adjuvante ± radiação) ou
   2. o paciente é inelegível ou recusa a terapia multimodal.

4. O paciente tem um dos seguintes:

   1. Elevação pós-cirúrgica do antígeno de câncer (CA) 19-9 (> 35 U/mL pelo menos 6 semanas após a ressecção cirúrgica) no cenário de bilirrubina < 2 mg/dL (a menos que a elevação da bilirrubina seja consistente com a síndrome de Gilbert) OU
   2. Características patológicas de alto risco, definidas como margem cirúrgica positiva ou envolvimento de linfonodos no câncer.
5. O paciente não apresenta recorrência mensurável definitiva da doença ou doença metastática no momento da primeira imagem pós-cirúrgica (naqueles com características patológicas de alto risco) ou dentro de quatro semanas do valor elevado de CA 19-9, conforme evidenciado por imagens apropriadas.

6. Valores laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3 (125 × 109/L).
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL.
   4. aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT), alanina transaminase (ALT) glutamato-piruvato transaminase sérica (SGPT) ≤ 5 × limite superior da faixa normal (ULN).
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3.
8. No momento do tratamento, o paciente deve parar de tomar outros agentes antitumorais por pelo menos cinco meias-vidas do agente ou três semanas a partir do último dia de tratamento, o que for mais curto.
9. Capaz de engolir e reter medicação oral, se necessário.

10. Gravidez Não se sabe quais os efeitos da terapia correspondente na gravidez humana ou no desenvolvimento do embrião ou feto. Portanto, as mulheres participantes deste estudo devem evitar engravidar e os homens devem evitar engravidar uma parceira. Indivíduos do sexo feminino não esterilizados em idade reprodutiva e indivíduos do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos eficazes durante períodos definidos durante e após o tratamento do estudo, conforme especificado abaixo.

    Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:

    • Não é uma mulher com potencial para engravidar (FCBP), definida como todas as pacientes do sexo feminino que não estavam na pós-menopausa há pelo menos um ano ou são cirurgicamente estéreis, OU
    • Um FCBP deve ter um teste sérico de gravidez negativo e concordar em usar pelo menos uma forma de prevenção da gravidez durante o estudo por pelo menos um mês após a descontinuação do tratamento, a menos que indicado de outra forma pelo(s) agente(s) USPI, que o FCBP deve seguir.

    Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino, mesmo que esterilizado cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), deve usar uma forma de barreira de prevenção da gravidez aprovada pelo investigador ou médico assistente durante o estudo e por pelo menos um mês após a descontinuação do tratamento e abster-se de doar esperma durante este período, salvo indicação em contrário do(s) agente(s) USPI, que o participante do sexo masculino deve seguir.

11. O paciente deve ser apresentado ao Molecular Tumor Board (MTB) e concordar em receber a terapia recomendada pelo MTB.

12. Capacidade de compreender um documento de consentimento informado escrito e vontade de assiná-lo.

    1. Os pacientes apresentados no MTB antes da assinatura do consentimento são elegíveis para o estudo. Os pacientes não precisam ser apresentados novamente no MTB antes de iniciar a terapia em estudo, a menos que se passem seis meses entre o consentimento e o início do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

Um potencial sujeito do estudo que atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não é elegível para participar do estudo.

1. Não produtores de CA 19-9, a menos que apresentem características patológicas de alto risco.
2. Receber agente(s) de investigação concomitante(s) para adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC).
3. Evidência radiográfica de doença metastática.
4. Incapacidade de ingerir os medicamentos do estudo por via oral.
5. Evacuações diarréicas > 6 por dia no pós-operatório com terapia médica máxima.
6. O paciente tem infecção(ões) bacteriana(s), viral(is) ou fúngica(s) ativa(s), não tratada(s) ou não controlada(s), necessitando de terapia intravenosa sistêmica.
7. O paciente foi submetido ou planejado para uma grande cirurgia que não seja uma cirurgia diagnóstica (ou seja, uma cirurgia feita para obter uma biópsia para diagnóstico sem remoção de um órgão) nas quatro semanas anteriores ao Dia 1 da terapia do estudo.
8. O paciente tem histórico de alergia ou hipersensibilidade ao(s) medicamento(s) do estudo ou a qualquer um dos excipientes.
9. Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, angina de peito instável, arritmia cardíaca não controlada e clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
10. Está grávida ou amamentando ou alguma paciente com potencial para engravidar que não utiliza prevenção adequada da gravidez.