Индивидуализированная таргетная терапия с учетом молекулярного профиля при резецированном раке поджелудочной железы с высоким риском рецидива рака (PROTECT-PANC)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Патологически подтвержденный рак поджелудочной железы (исключая нейроэндокринную гистологию).

3. Опухоль поджелудочной железы удаляют хирургическим путем и

   1. пациент получал мультимодальную терапию (неоадъювантную, сэндвич- или адъювантную химиотерапию ± лучевую терапию) или
   2. пациент не имеет права на мультимодальную терапию или отказывается от нее.

4. У пациента имеется одно из следующих состояний:

   1. Повышение послеоперационного ракового антигена (CA) 19-9 (> 35 Ед/мл в течение как минимум 6 недель после хирургической резекции) при уровне билирубина < 2 мг/дл (если повышение билирубина не соответствует синдрому Жильбера) ИЛИ
   2. Патологические особенности высокого риска, определяемые как положительный хирургический край или поражение лимфатических узлов при раке.
5. У пациента нет окончательного измеримого рецидива заболевания или метастатического заболевания на момент первой послеоперационной визуализации (у пациентов с патологическими особенностями высокого риска) или в течение четырех недель повышенного значения CA 19-9, о чем свидетельствуют соответствующие изображения.

6. Лабораторные значения:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 × 109/л.
   2. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3 (125 × 109/л).
   3. Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл.
   4. аспартатаминотрансфераза (АСТ), сывороточная глутамат-щавелевоуксусная трансаминаза (СГОТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (СГПТ) ≤ 5 × верхняя граница нормы (ВГН).
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <3.
8. На момент лечения пациенту следует прекратить прием других противоопухолевых препаратов в течение как минимум пяти периодов полувыведения препарата или трех недель с последнего дня лечения, в зависимости от того, что короче.
9. При необходимости способен глотать и сохранять пероральные препараты.

10. Беременность Неизвестно, какое влияние комбинированная терапия оказывает на беременность человека или развитие эмбриона или плода. Таким образом, субъектам женского пола, участвующим в этом исследовании, следует избегать беременности, а субъектам мужского пола следует избегать зачатия партнерши. Нестерилизованным женщинам репродуктивного возраста и мужчинам следует использовать эффективные методы контрацепции в течение определенных периодов времени во время и после исследуемого лечения, как указано ниже.

    Участницы-женщины: Участница-женщина имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий:

    • Не женщины детородного возраста (FCBP), определяемые как все пациентки женского пола, которые не находились в постменопаузе в течение как минимум одного года или являются хирургически стерильными, ИЛИ
    • FCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться использовать по крайней мере одну форму предотвращения беременности во время исследования в течение как минимум одного месяца после прекращения лечения, если иное не указано агентом(ами) USPI, чему должен следовать FCBP.

    Участники мужского пола: участник мужского пола, даже если он был стерилизован хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должен использовать форму барьерного предотвращения беременности, одобренную исследователем или лечащим врачом во время исследования и в течение как минимум одного месяца после прекращения лечения и воздерживаться от донорства крови. спермы в течение этого периода, если иное не указано агентом(ами) USPI, за которым должен следить участник-мужчина.

11. Пациент должен быть представлен в Совете по молекулярным опухолям (MTB) и дать согласие на получение рекомендованной MTB терапии.

12. Способность понимать письменный документ об информированном согласии и готовность его подписать.

    1. Пациенты, представленные в MTB до подписания согласия, имеют право на участие в исследовании. Пациентам не требуется повторно посещать MTB перед началом исследуемой терапии, если только между согласием и началом исследуемого лечения не пройдет шесть месяцев.

Критерий исключения:

Потенциальный субъект исследования, который соответствует любому из следующих критериев исключения, не имеет права участвовать в исследовании.

1. CA 19-9 – непродуценты, если не присутствуют патологические признаки высокого риска.
2. Прием сопутствующего исследуемого агента(ов) по поводу аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC).
3. Рентгенологические признаки метастатического заболевания.
4. Невозможность принимать исследуемые препараты через рот.
5. Диарейные испражнения > 6 раз в день после операции на фоне максимальной медикаментозной терапии.
6. У пациента активная, нелеченная или неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной внутривенной терапии.
7. Пациент перенес или планировал серьезную операцию, отличную от диагностической операции (т. е. операцию, проводимую для получения биопсии для диагностики без удаления органа) в течение четырех недель до первого дня исследуемой терапии.
8. У пациента в анамнезе имеется аллергия или гиперчувствительность к исследуемому препарату(ам) или любому из вспомогательных веществ.
9. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, неконтролируемую и клинически значимую сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
10. Беременность, кормление грудью или любой пациент с детородным потенциалом, не использующий адекватную профилактику беременности.