Thérapie ciblée individualisée liée au profil moléculaire dans le cancer du pancréas réséqué à haut risque de récidive du cancer (PROTECT-PANC)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans.
2. Cancer du pancréas confirmé pathologiquement (hors histologie neuroendocrinienne).

3. La tumeur pancréatique est enlevée chirurgicalement et

   1. le patient a reçu une thérapie multimodale (chimiothérapie néoadjuvante, sandwich ou adjuvante ± radiothérapie) ou
   2. le patient n’est pas éligible ou refuse une thérapie multimodale.

4. Le patient présente l’un des éléments suivants :

   1. Élévation post-chirurgicale de l'antigène cancéreux (CA) 19-9 (> 35 U/mL au moins 6 semaines après la résection chirurgicale) dans le contexte d'une bilirubine < 2 mg/dL (sauf si une élévation de la bilirubine est compatible avec le syndrome de Gilbert) OU
   2. Caractéristiques pathologiques à haut risque, définies comme une marge chirurgicale positive ou une atteinte des ganglions lymphatiques dans le cancer.
5. Le patient ne présente aucune récidive de maladie mesurable ou métastatique au moment de la première imagerie post-chirurgicale (chez ceux présentant des caractéristiques pathologiques à haut risque) ou dans les quatre semaines suivant une valeur élevée de CA 19-9, comme en témoigne une imagerie appropriée.

6. Valeurs de laboratoire :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3 (125 × 109/L).
   3. Hémoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dL.
   4. aspartate aminotransférase (AST) transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT), alanine transaminase (ALT) glutamate-pyruvate transaminase sérique (SGPT) ≤ 5 × limite supérieure de la plage normale (LSN).
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3.
8. Au moment du traitement, le patient ne doit plus prendre d'autres agents antitumoraux pendant au moins cinq demi-vies de l'agent ou trois semaines à compter du dernier jour de traitement, selon la période la plus courte.
9. Capable d’avaler et de retenir des médicaments par voie orale, si nécessaire.

10. Grossesse On ne connaît pas les effets de la thérapie d'appariement sur la grossesse humaine ou sur le développement de l'embryon ou du fœtus. Par conséquent, les sujets féminins participant à cette étude devraient éviter de tomber enceintes et les sujets masculins devraient éviter de féconder une partenaire féminine. Les sujets féminins non stérilisés en âge de procréer et les sujets masculins doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant des périodes définies pendant et après le traitement à l'étude, comme spécifié ci-dessous.

    Participantes : Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

    • Pas une femme en âge de procréer (FCBP), définie comme toutes les patientes qui n'étaient pas ménopausées depuis au moins un an ou qui sont chirurgicalement stériles, OU
    • Un FCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser au moins une forme de prévention de la grossesse pendant l'étude pendant au moins un mois après l'arrêt du traitement, sauf indication contraire du ou des agents USPI, que le FCBP doit suivre.

    Participants masculins : un participant masculin, même s'il est stérilisé chirurgicalement (c'est-à-dire, statut post vasectomie), doit utiliser une forme de barrière de prévention de la grossesse approuvée par l'investigateur ou le médecin traitant pendant l'étude et pendant au moins un mois après l'arrêt du traitement et s'abstenir de faire un don. sperme pendant cette période, sauf indication contraire du ou des agents USPI, que le participant masculin doit suivre.

11. Le patient doit être présenté au Molecular Tumor Board (MTB) et accepter de recevoir le traitement recommandé par le MTB.

12. Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer.

    1. Les patients présentés au MTB avant de signer le consentement sont éligibles pour participer à l'étude. Les patients n'ont pas besoin d'être présentés à nouveau au MTB avant de commencer le traitement à l'essai, à moins que six mois ne s'écoulent entre le consentement et le début du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

Un sujet d'étude potentiel qui répond à l'un des critères d'exclusion suivants n'est pas éligible pour participer à l'étude.

1. CA 19-9 non-producteurs, sauf si des caractéristiques pathologiques à haut risque sont présentes.
2. Recevoir des agents expérimentaux concomitants pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC).
3. Preuve radiographique d’une maladie métastatique.
4. Incapacité d'ingérer les médicaments à l'étude par voie orale.
5. Selles diarrhéiques > 6 par jour après l'opération sous traitement médical maximal.
6. Le patient présente une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques actives, non traitées ou non contrôlées nécessitant un traitement intraveineux systémique.
7. Le patient a subi ou prévu une intervention chirurgicale majeure autre qu'une chirurgie diagnostique (c'est-à-dire une intervention chirurgicale effectuée pour obtenir une biopsie pour un diagnostic sans prélèvement d'organe) dans les quatre semaines précédant le jour 1 du traitement à l'étude.
8. Le patient a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au(x) médicament(s) à l'étude ou à l'un des excipients.
9. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque incontrôlée et cliniquement significative, ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
10. Est enceinte ou allaitante ou toute patiente en âge de procréer n'utilisant pas de prévention adéquate de la grossesse.