Molekularprofilbezogene individualisierte gezielte Therapie bei reseziertem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit hohem Risiko eines Krebsrezidivs (PROTECT-PANC)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Pathologisch bestätigter Bauchspeicheldrüsenkrebs (ausgenommen neuroendokrine Histologie).

3. Der Bauchspeicheldrüsentumor wird chirurgisch entfernt und

   1. Der Patient hat eine multimodale Therapie erhalten (neoadjuvante, Sandwich- oder adjuvante Chemotherapie ± Bestrahlung) oder
   2. Der Patient hat keinen Anspruch auf eine multimodale Therapie oder lehnt diese ab.

4. Der Patient hat eines der folgenden:

   1. Postoperativer Anstieg des Krebsantigens (CA) 19-9 (> 35 U/ml mindestens 6 Wochen nach der chirurgischen Resektion) bei Bilirubin < 2 mg/dl (sofern der Bilirubinanstieg nicht mit dem Gilbert-Syndrom vereinbar ist) ODER
   2. Pathologische Merkmale mit hohem Risiko, definiert als positiver Operationsrand oder Lymphknotenbefall bei Krebs.
5. Zum Zeitpunkt der ersten postoperativen Bildgebung (bei Patienten mit pathologischen Hochrisikomerkmalen) oder innerhalb von vier Wochen nach einem erhöhten CA 19-9-Wert, der durch geeignete Bildgebung nachgewiesen wird, weist der Patient kein definitiv messbares Krankheitsrezidiv oder eine metastatische Erkrankung auf.

6. Laborwerte:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3 (125 × 109/L).
   3. Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl.
   4. Aspartataminotransferase (AST), Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT), Alanin-Transaminase (ALT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3.
8. Zum Zeitpunkt der Behandlung sollte der Patient für mindestens fünf Halbwertszeiten des Mittels oder drei Wochen ab dem letzten Behandlungstag, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, auf andere Antitumormittel verzichtet werden.
9. Kann bei Bedarf orale Medikamente schlucken und behalten.

10. Schwangerschaft Es ist nicht bekannt, welche Auswirkungen eine angepasste Therapie auf die Schwangerschaft oder die Entwicklung des Embryos oder Fötus beim Menschen hat. Daher sollten an dieser Studie teilnehmende weibliche Probanden eine Schwangerschaft vermeiden und männliche Probanden sollten es vermeiden, eine Partnerin zu schwängern. Nicht sterilisierte weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden sollten über definierte Zeiträume während und nach der Studienbehandlung, wie unten angegeben, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.

    Weibliche Teilnehmer: Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP), definiert als alle Patientinnen, die sich seit mindestens einem Jahr nicht in der Postmenopause befanden oder chirurgisch unfruchtbar sind, ODER
    • Ein FCBP muss über einen negativen Serumschwangerschaftstest verfügen und zustimmen, während der Studie für mindestens einen Monat nach Absetzen der Behandlung mindestens eine Form der Schwangerschaftsverhütung anzuwenden, sofern vom USPI des/der Wirkstoff(e) nichts anderes angegeben ist, was der FCBP befolgen muss.

    Männliche Teilnehmer: Ein männlicher Teilnehmer muss, auch wenn er chirurgisch sterilisiert ist (d. h. Status nach Vasektomie), während der Studie und für mindestens einen Monat nach Absetzen der Behandlung eine vom Prüfer oder behandelnden Arzt genehmigte Form der Barriere-Schwangerschaftsverhütung anwenden und keine Spende leisten Sperma während dieses Zeitraums, es sei denn, der/die USPI-Agent(en) vermerkt etwas anderes, was der männliche Teilnehmer befolgen muss.

11. Der Patient muss beim Molecular Tumor Board (MTB) vorgestellt werden und der von MTB empfohlenen Therapie zustimmen.

12. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, sie zu unterschreiben.

    1. Patienten, die vor der Unterzeichnung der Einwilligung im MTB vorgestellt werden, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt. Patienten müssen vor Beginn der Studientherapie nicht noch einmal im MTB vorgestellt werden, es sei denn, zwischen der Einwilligung und dem Beginn der Studienbehandlung liegen sechs Monate.

Ausschlusskriterien:

Ein potenzieller Studienteilnehmer, der eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, ist von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.

1. CA 19-9-Nichtproduzenten, es sei denn, es liegen pathologische Merkmale mit hohem Risiko vor.
2. Gleichzeitige Einnahme von Prüfpräparaten für das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC).
3. Röntgenologischer Nachweis einer metastatischen Erkrankung.
4. Unfähigkeit, Studienmedikamente oral einzunehmen.
5. Durchfallbedingter Stuhlgang > 6 pro Tag postoperativ unter maximaler medikamentöser Therapie.
6. Der Patient hat eine aktive, unbehandelte oder unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische intravenöse Therapie erfordert.
7. Der Patient hat sich innerhalb von vier Wochen vor Tag 1 der Studientherapie einer größeren Operation unterzogen oder geplant, die keine diagnostische Operation ist (d. h. eine Operation, die durchgeführt wird, um eine Biopsie zur Diagnose ohne Entfernung eines Organs zu erhalten).
8. Der Patient hat in der Vergangenheit eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das/die Studienmedikament(e) oder einen der Hilfsstoffe.
9. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, unkontrollierte und klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
10. ob Sie schwanger sind oder stillen oder ob es sich um eine Patientin im gebärfähigen Alter handelt, die keine angemessene Schwangerschaftsverhütung anwendet.