Valohoito ja mogamulitsumabi varhaisen vaiheen MF:ssä (PLIGHT) (PLIGHT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Mycosis fungoides (MF) -diagnoosi perustuu histologisten, kliinisten ja immunofenotyyppisten kriteerien yhdistelmään. Histologiset kriteerit perustuvat ihobiopsiaan edustavimmalta ihoalueelta.
• CTCL (Mycosis fungoides) vaihe IA-IIA (varhainen vaihe) seulontahetkellä joko B0-veren osallistumisella positiivisen T-solureseptorin (TCR) geenin uudelleenjärjestelyyn tai B1-veren osallistumiseen positiivisen TCR-geenin uudelleenjärjestelyn kanssa. TNMB-järjestelmää käytetään taudin vaiheen luokittelemiseen.
• Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja on sallittu.
• Potilailla on oltava stabiili sairaus (SD), osittainen vaste (PR) tai taudin eteneminen (PD) vähintään 3 kuukautta ennen suostumusta johonkin seuraavista hoidoista: Valohoito [kapeakaistainen ultravioletti B (nb-UVB) tai Psoralen ultraviolet A (PUVA)] yksinään tai PUVA yhdistettynä paikalliseen hoitoon, kuten typpisinappiin, steroideihin tai beksaroteenigeeliin, ihosairauden eteneminen pitkäaikaisessa ylläpitovalohoidossa.
• Vähimmäishuuhtelujakso 14 päivää ennen edellistä CTCL-hoitoa ennen ensimmäistä hoitopäivää.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Potilaat, jotka ovat saaneet vakaan annoksen pieniannoksista systeemistä kortikosteroidia (≤ 20 mg prednisonia ekvivalenttia) vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä hoitopäivää, voivat jatkaa käyttöä. Tutkijan tulee yrittää pienentää käyttöä pienimpään siedettävään annokseen tutkimuksen aikana. Hoidon aloittaminen systeemisillä kortikosteroideilla tai annoksen suurentaminen tutkimuksen aikana ei ole sallittua paitsi infuusioreaktion hoitamiseksi. Potilaat voivat saada nivelensisäisiä kortikosteroidi-injektioita, silmänsisäisiä kortikosteroidipippoja, inhaloitavia tai nenän kautta otettavia kortikosteroideja ja korvaavia annoksia systeemisiä kortikosteroideja tarpeen mukaan.
• Potilaat, jotka ovat saaneet vakaan annoksen paikallisia kalsineuriinin estäjiä, keski- tai matalatehoisia paikallisia kortikosteroideja vähintään 4 viikkoa ennen suostumuspäivää, voivat jatkaa käyttöä samalla annoksella, vaikka tutkijan tulee pyrkiä vähentämään käyttöä pienimpään siedettävään annokseen hoidon aikana. opiskella. Hoidon aloittaminen paikallisilla kortikosteroideilla tutkimuksen aikana ei ole sallittua paitsi akuutin ihottuman hoitoon.
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0) on määrittänyt kaikki aikaisemman syöpähoidon kliinisesti merkittävät toksiset vaikutukset asteeseen ≤ 1.
• Laboratorioparametrit, jotka on täytettävä ennen kunkin syklin aloittamista: A) Riittävä maksan ja munuaisten toiminta määriteltynä: seerumin bilirubiini on alle 1,5x normaalin yläraja (ULN), ASAT- ja ALAT-arvot on oltava alle 2,5x ULN, seerumin kreatiniini < 1,5x normaalin yläraja (ULN) TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa. B) Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seerumin verihiutaleiksi vähintään 100 000/mm3, hemoglobiiniksi vähintään 9 g/dl ilman verensiirtoa ja absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) vähintään 1 500 solua/μl (suurempi tai yhtä suuri kuin yhtä suuri kuin 1 500/mm3).
• Aiemmin POTELIGEO:lla (mogamulitsumab-kpkc) hoidetut kohteet ovat kelvollisia, jos he saavuttivat täydellisen vasteen mogamulitsumabilla ja viimeisin hoito oli yli vuosi sitten.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (FCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen saamisesta.
• Miesten ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, joka määritellään suun kautta otettaviksi ehkäisyvalmisteiksi, kaksoisestemenetelmäksi (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine tai pallea ja siittiöiden torjunta-aine) tai harjoittamaan todellista pidättymistä yhdynnästä (säännöllinen abstinenssi, esim. ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen näyttö suurten solujen transformaatiosta (LCT) biopsiassa. Potilaille, joilla on LCT:hen viittaavia kliinisiä piirteitä, on otettava biopsia 4 kuukauden sisällä ennen sykliä

  1 päivä 1 sulkea pois muuttunut tauti. Potilaat, joilla on ollut LCT, mutta joilla ei ole nykyistä aggressiivista sairautta ja joilla ei ole nykyistä näyttöä LCT:stä ihon tai imusolmukkeiden patologiassa, ovat kelvollisia.

• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea dermatiitti). Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), ihmisen T-solulymfotrooppinen virus (HTLV), hepatiitti B ja/tai hepatiitti C.
• Aktiivinen herpes simplex tai herpes zoster. Herpesen ehkäisyssä olevat koehenkilöt, jotka aloittivat lääkkeiden käytön vähintään 30 päivää ennen suostumusta ja joilla ei ole aktiivisia merkkejä aktiivisesta infektiosta ja joiden viimeinen aktiivinen infektio oli yli 6 kuukautta sitten, voivat osallistua tutkimukseen, ja heidän tulee jatkaa määrättyjen lääkkeiden käyttöä. profylaktinen lääkitys tutkimuksen ajaksi.
• Mikä tahansa suuri leikkaus tai sädehoito neljän viikon sisällä.
• Pahanlaatuinen kasvain diagnosoitu viimeisen 2 vuoden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, melanooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä, jonka eturauhasspesifinen antigeeni on alle 0,1 ng/ml, hoidettu kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai ductal/lobulaarinen karsinooma in situ rintojen kanssa viimeisen 2 vuoden aikana voi ilmoittautua niin kauan kuin ei ole olemassa näyttöä aktiivisesta sairaudesta.
• Jos olet raskaana tai imetät tai aiot tulla raskaaksi tai saada lapsia tutkimuksen arvioitujen keston aikana, alkaen suostumuksesta 30 vuoteen viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Merkittävä hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hallitsematon infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja; kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin [NYHA]-luokituksen luokka III tai IV); epästabiili angina pectoris; angioplastia, stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä; hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine (BP) yli 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine yli 100 mm Hg, havaittu kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden välillä on 1 viikko) huolimatta kahdesta verenpainelääkkeestä; kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai hallitsematon diabetes.
• Tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus suljetaan pois. (Esimerkiksi Gravesin tauti; systeeminen lupus erythematosus; nivelreuma; Crohnin tauti).
• Dokumentoitu aiempi yliherkkyys (eli allerginen reaktio) POTELIGEO:lle (mogamulitsumab-kpkc), jonka vaikeusaste on 2 tai korkeampi.
• Kokeneet allergiset (ei sisällä asteen 1-2 infuusioon liittyviä) reaktioita monoklonaalisille vasta-aineille tai muille terapeuttisille proteiineille.
• Historiallinen allogeeninen siirto tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa immunomoduloivaa lääkettä muihin samanaikaisiin tai vuorovaikutteisiin tiloihin kuin T-solulymfoomaan tai jotka ovat saaneet mitä tahansa näistä aineista 4 viikon kuluessa hoidosta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat, suljetaan pois: pieniannoksinen tai oraalinen metotreksaatti; atsatiopriini; iv immunoglobuliini; pieni annos tai suun kautta otettava syklofosfamidi; syklosporiini; mykofenolaatti; infliksimabi; etanersepti; leflunomidi; adalimumabi; lenalidomidi; abatasepti; rituksimabi; anakinra; interferoni-p; IL-2 ja natalitsumabi.
• Käytän parhaillaan mahdollisia valolle herkistäviä lääkkeitä.
• Tunnetut valoherkkyyshäiriöt tai niiden oireet, mukaan lukien porfyria, lupus erythematosus, xeroderma pigmentosum, vitiligo jne.
• Aiemmat fototoksiset purkaukset, fotoallergiset purkaukset tai PMLE (polymorfinen valopurkaus).