Fototerapi och Mogamulizumab i tidigt stadium av MF (PLIGHT) (PLIGHT)

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Var minst 18 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Diagnos av mycosis fungoides (MF) baserat på en kombination av histologiska, kliniska och immunfenotypiska kriterier. De histologiska kriterierna kommer att baseras på hudbiopsi från det mest representativa hudområdet.
• CTCL (Mycosis fungoides) stadium IA-IIA (tidigt stadium) vid tidpunkten för screening med antingen B0 blodinblandning med en positiv T-cellsreceptor (TCR) gen omarrangemang eller B1 blodinblandning med positiv TCR gen omarrangemang. TNMB-systemet kommer att användas för att klassificera sjukdomsstadiet.
• Valfritt antal tidigare terapier är tillåtna.
• Patienter måste ha stabil sjukdom (SD), partiell respons (PR) eller sjukdomsprogression (PD) efter 3 eller fler månader före datum för samtycke till en av följande behandlingar: fototerapi [smalbandigt ultraviolett B (nb-UVB) eller Psoralen ultraviolet A (PUVA)] enbart eller PUVA i kombination med topikal terapi såsom kvävesenap, steroider eller bexarotengel-progression av hudsjukdom vid långvarig underhållsfototerapi.
• En minsta tvättperiod på 14 dagar före efter tidigare CTCL-behandling före den första behandlingsdagen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
• Patienter på en stabil dos av en låg dos systemisk kortikosteroid (≤ 20 mg prednisonekvivalent) i minst 4 veckor före dag 1 av behandlingen kan fortsätta att använda. Utredaren bör försöka minska användningen till den lägsta tolererbara dosen under studien. Initiering av behandling med systemiska kortikosteroider eller ökning av dosen under studien är inte tillåten förutom för att behandla en infusionsreaktion. Försökspersoner kan få intraartikulära kortikosteroidinjektioner, intraokulära kortikosteroiddroppar, inhalations- eller nasala kortikosteroider och ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider vid behov.
• Försökspersoner på en stabil dos av topikala kalcineurinhämmare, medel- eller lågpotenta topikala kortikosteroider i minst 4 veckor före samtyckesdatumet kan fortsätta att använda med samma dos, även om utredaren bör försöka minska användningen till den lägsta tolererbara dosen under tiden studie. Inledande av behandling med topikala kortikosteroider under studietiden är inte tillåten förutom för att behandla akuta utslag.
• Upplösning av alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare cancerbehandling till grad ≤ 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0).
• Laboratorieparametrar som måste uppfyllas innan varje cykel påbörjas: A) Adekvat lever- och njurfunktion definierad som serumbilirubin mindre än 1,5x övre normalgräns (ULN), ASAT och ALAT måste vara mindre än 2,5x ULN, serumkreatinin < 1,5x övre normalgräns (ULN) ELLER beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min med Cockcroft-Gaults formel. B) Adekvat hematologisk funktion definierad som serumtrombocyter större än eller lika med 100 000/mm3, hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL utan transfusionsstöd och absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500 celler/μL (större än eller lika med 1 500/mm3).
• Patienter som tidigare behandlats med POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) är berättigade om de uppnådde fullständigt svar på mogamulizumab och den senaste behandlingen var för mer än 1 år sedan.
• Kvinna i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att ha fått studiemedicin.
• Manliga försökspersoner och deras kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en lämplig preventivmetod definierad som orala preventivmedel, dubbelbarriärmetod (kondom plus spermiedödande medel eller diafragma plus spermiedödande medel) eller utöva sann avhållsamhet från samlag (periodisk avhållsamhet, t.ex. kalender ägglossning, symtotermisk behandling, metoder efter ägglossning och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder) under studien och i 3 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

• Aktuella bevis på storcellstransformation (LCT) på biopsi. Försökspersoner med kliniska egenskaper som tyder på LCT måste ha en biopsi utförd inom 4 månader före cykeln

  1 Dag 1 för att utesluta transformerad sjukdom. Försökspersoner med en historia av LCT men utan aktuell aggressiv sjukdom och inga aktuella bevis för LCT på patologi i hud eller lymfkörtlar skulle vara berättigade.

• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning (inklusive men inte begränsat till svår dermatit). Alla aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, inklusive humant immunbristvirus (HIV), humant T-cells lymfotropiskt virus (HTLV), hepatit B och/eller hepatit C.
• Aktiv herpes simplex eller herpes zoster. Försökspersoner på profylax för herpes som började ta medicin minst 30 dagar före samtycke, och som inte har några aktiva tecken på aktiv infektion, och vars senaste aktiva infektion var för mer än 6 månader sedan, kan delta i studien och bör fortsätta att ta den föreskrivna profylaktisk medicin under hela studien.
• Eventuell större operation eller strålbehandling inom fyra veckor.
• Diagnostiserats med en malignitet under de senaste 2 åren förutom icke-melanom hudcancer, melanom in situ, lokaliserad prostatacancer med nuvarande prostataspecifikt antigen på mindre än 0,1 ng/ml, behandlad sköldkörtelcancer, livmoderhalscancer in situ eller duktalt/lobulärt karcinom in situ av bröstet med under de senaste 2 åren kan registreras så länge det inte finns några aktuella bevis på aktiv sjukdom.
• Om du är gravid eller ammar eller förväntar dig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med samtycke till 30 efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Betydande okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till: okontrollerad infektion som kräver systemisk antibiotika; kliniskt signifikant hjärtsjukdom (klass III eller IV av New York Heart Association [NYHA] klassificering); instabil angina pectoris; angioplastik, stenting eller hjärtinfarkt inom 6 månader; okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck (BP) större än 160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck större än 100 mm Hg, hittat på 2 på varandra följande mätningar åtskilda av en 1-veckorsperiod) trots 2 antihypertensiva mediciner; kliniskt signifikant hjärtarytmi eller okontrollerad diabetes.
• Känd aktiv autoimmun sjukdom kommer att uteslutas. (Till exempel Graves sjukdom; systemisk lupus erythematosus; reumatoid artrit; Crohns sjukdom).
• Dokumenterad tidigare överkänslighet (dvs allergisk reaktion) mot POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) med en svårighetsgrad av grad 2 eller högre.
• Upplevt allergiska (inkluderar inte infusionsrelaterad grad 1-2) reaktioner mot monoklonala antikroppar eller andra terapeutiska proteiner.
• Historik av allogen transplantation eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Patienter på immunmodulerande läkemedel för samtidiga eller interkurrenta tillstånd andra än T-cellslymfom eller som har fått något av dessa medel inom 4 veckors behandling, inklusive men inte begränsat till följande, kommer att uteslutas: lågdos eller oralt metotrexat; azatioprin; iv immunoglobulin; lågdos eller oral cyklofosfamid; cyklosporin; mykofenolat; infliximab; etanercept; leflunomid; adalimumab; lenalidomid; abatacept; rituximab; anakinra; interferon-p; IL-2 och natalizumab.
• Tar för närvarande potentiella fotosensibiliserande mediciner.
• Kända eller symtom på ljuskänslighetsrubbningar, inklusive porfyri, lupus erythematosus, xeroderma pigmentosum, vitiligo, etc.
• Historik av fototoxiska utbrott, fotoallergiska utbrott eller PMLE (polymorft ljusutbrott).