Fototerapia y mogamulizumab en la MF en etapa temprana (PLIGHT) (PLIGHT)

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener al menos 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
• Capaz de cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Diagnóstico de micosis fungoide (MF) basado en una combinación de criterios histológicos, clínicos e inmunofenotípicos. Los criterios histológicos se basarán en la biopsia de piel de la zona cutánea más representativa.
• CTCL (Micosis fungoide) en estadio IA-IIA (etapa temprana) en el momento de la selección con afectación sanguínea B0 con un reordenamiento del gen del receptor de células T (TCR) positivo o afectación sanguínea B1 con un reordenamiento positivo del gen TCR. El sistema TNMB se utilizará para clasificar el estadio de la enfermedad.
• Se permite cualquier número de terapias previas.
• Los pacientes deben tener enfermedad estable (SD), respuesta parcial (PR) o progresión de la enfermedad (PD) después de 3 o más meses antes de la fecha de consentimiento de uno de los siguientes tratamientos: Fototerapia [ultravioleta B de banda estrecha (nb-UVB) o Psoraleno ultravioleta A (PUVA)] solo o PUVA en combinación con terapia tópica como mostaza nitrogenada, esteroides o gel de bexaroteno, progresión de la enfermedad de la piel con fototerapia de mantenimiento a largo plazo.
• Un período de lavado mínimo de 14 días antes de la terapia CTCL anterior antes del primer día de tratamiento.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
• Los sujetos que toman una dosis estable de un corticosteroide sistémico de dosis baja (≤ 20 mg de equivalente de prednisona) durante al menos 4 semanas antes del día 1 de tratamiento pueden continuar usándolo. El investigador debe intentar reducir el uso a la dosis más baja tolerable durante el estudio. No se permite el inicio del tratamiento con corticosteroides sistémicos o el aumento de la dosis durante el estudio, excepto para tratar una reacción a la infusión. Los sujetos pueden recibir inyecciones de corticosteroides intraarticulares, gotas de corticosteroides intraoculares, corticosteroides por inhalación o nasales y dosis de reemplazo de corticosteroides sistémicos según sea necesario.
• Los sujetos que toman una dosis estable de inhibidores tópicos de la calcineurina y corticosteroides tópicos de potencia media o baja durante al menos 4 semanas antes de la fecha de consentimiento pueden continuar usando la misma dosis, aunque el investigador debe intentar reducir el uso a la dosis más baja tolerable mientras estén en tratamiento. estudiar. No se permite el inicio del tratamiento con corticosteroides tópicos durante el estudio, excepto para tratar una erupción aguda.
• Resolución de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de una terapia previa contra el cáncer a Grado ≤ 1 según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0).
• Parámetros de laboratorio que deben cumplirse antes del inicio de cada ciclo: A) Función hepática y renal adecuada definida como bilirrubina sérica inferior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN), AST y ALT deben ser inferiores a 2,5 veces el LSN, creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault. B) Función hematológica adecuada definida como Plaquetas séricas mayores o iguales a 100.000/mm3, Hemoglobina mayor o igual a 9g/dL sin soporte transfusional y Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1.500 células/μL (mayor o igual igual a 1.500/mm3).
• Los sujetos tratados previamente con POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) son elegibles si lograron una respuesta completa con mogamulizumab y el último tratamiento fue hace más de 1 año.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores a la recepción del medicamento del estudio.
• Los sujetos masculinos y sus parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo apropiado definido como anticonceptivos orales, método de doble barrera (condón más espermicida o diafragma más espermicida) o practicar una verdadera abstinencia de relaciones sexuales (abstinencia periódica, por ejemplo, calendario). , ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación y abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables) durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Evidencia actual de transformación de células grandes (LCT) en biopsia. A los sujetos con características clínicas sugestivas de LCT se les debe realizar una biopsia dentro de los 4 meses anteriores al ciclo.

  1 Día 1 para descartar enfermedad transformada. Serían elegibles los sujetos con antecedentes de LCT pero sin enfermedad agresiva actual y sin evidencia actual de LCT sobre patología en la piel o los ganglios linfáticos.

• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador tratante (incluida, entre otras, la dermatitis grave). Cualquier infección activa que requiera terapia sistémica, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus linfotrópico de células T humanas (HTLV), la hepatitis B y/o la hepatitis C.
• Herpes simple activo o herpes zóster. Los sujetos en profilaxis para el herpes que comenzaron a tomar medicación al menos 30 días antes del consentimiento, y no tienen signos activos de infección activa, y cuya última infección activa fue hace más de 6 meses, pueden ingresar al estudio y deben continuar tomando la dosis prescrita. medicación profiláctica durante la duración del estudio.
• Cualquier cirugía mayor o radioterapia dentro de las cuatro semanas.
• Diagnosticado con una neoplasia maligna en los últimos 2 años, excepto cánceres de piel no melanoma, melanoma in situ, cáncer de próstata localizado con antígeno prostático específico actual de menos de 0,1 ng/ml, cáncer de tiroides tratado, carcinoma cervical in situ o carcinoma ductal/lobulillar. in situ de la mama en los últimos 2 años pueden inscribirse siempre que no haya evidencia actual de enfermedad activa.
• Si está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con el consentimiento hasta 30 después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Enfermedad intercurrente significativa no controlada que incluye, entre otras: infección no controlada que requiere antibióticos sistémicos; enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la clasificación de la New York Heart Association [NYHA]); angina de pecho inestable; angioplastia, colocación de stent o infarto de miocardio dentro de los 6 meses; hipertensión no controlada (presión arterial sistólica (PA) superior a 160 mm Hg o PA diastólica superior a 100 mm Hg, encontrada en 2 mediciones consecutivas separadas por un período de 1 semana) a pesar de 2 medicamentos antihipertensivos; Arritmia cardíaca clínicamente significativa o diabetes no controlada.
• Se excluirá la enfermedad autoinmune activa conocida. (Por ejemplo, enfermedad de Graves; lupus eritematoso sistémico; artritis reumatoide; enfermedad de Crohn).
• Hipersensibilidad previa documentada (es decir, reacción alérgica) a POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) con una gravedad de Grado 2 o superior.
• Reacciones alérgicas experimentadas (no incluye reacciones de grado 1-2 relacionadas con la infusión) a anticuerpos monoclonales u otras proteínas terapéuticas.
• Historia de alotrasplante o autotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Se excluirán los sujetos que toman cualquier fármaco inmunomodulador para afecciones concomitantes o intercurrentes distintas del linfoma de células T o que hayan recibido cualquiera de estos agentes dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento, incluidos, entre otros, los siguientes: dosis bajas o metotrexato oral; azatioprina; inmunoglobulina iv; ciclofosfamida oral o en dosis bajas; ciclosporina; micofenolato; infliximab; etanercept; leflunomida; adalimumab; lenalidomida; abatacept; rituximab; anakinra; interferón-β; IL-2 y natalizumab.
• Actualmente tomando posibles medicamentos fotosensibilizantes.
• Conocido o síntomas de trastornos de fotosensibilidad, incluyendo porfiria, lupus eritematoso, xeroderma pigmentoso, vitíligo, etc.
• Historia de erupciones fototóxicas, erupciones fotoalérgicas o PMLE (erupción lumínica polimorfa).