Fototerapia e Mogamulizumabe em MF em estágio inicial (PLIGHT) (PLIGHT)

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Diagnóstico de micose fungóide (MF) baseado em uma combinação de critérios histológicos, clínicos e imunofenotípicos. Os critérios histológicos serão baseados em biópsia de pele da área cutânea mais representativa.
• CTCL (Micose fungóide) estágio IA-IIA (estágio inicial) no momento da triagem com envolvimento sanguíneo B0 com rearranjo genético do receptor de células T positivo (TCR) ou envolvimento sanguíneo B1 com rearranjo genético positivo de TCR. O sistema TNMB será utilizado para classificar o estágio da doença.
• Qualquer número de terapias anteriores é permitido.
• Os pacientes devem ter doença estável (SD), resposta parcial (PR) ou progressão da doença (PD) após 3 ou mais meses antes da data de consentimento de um dos seguintes tratamentos: Fototerapia [ultravioleta B de banda estreita (nb-UVB) ou Psoraleno ultravioleta A (PUVA)] sozinho ou PUVA em combinação com terapia tópica, como mostarda nitrogenada, esteróides ou gel de bexaroteno, progressão da doença de pele em fototerapia de manutenção de longo prazo.
• Um período de eliminação mínimo de 14 dias antes da terapia anterior com CTCL antes do primeiro dia de tratamento.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Indivíduos em uso de dose estável de corticosteroide sistêmico em dose baixa (≤ 20 mg equivalente de prednisona) por pelo menos 4 semanas antes do dia 1 de tratamento podem continuar o uso. O investigador deve tentar reduzir o uso até a dosagem mais baixa tolerável durante o estudo. O início do tratamento com corticosteróides sistêmicos ou aumento da dose durante o estudo não é permitido, exceto para tratar uma reação à infusão. Os indivíduos podem receber injeções intra-articulares de corticosteroides, gotas intraoculares de corticosteroides, inalação ou corticosteroides nasais e doses de reposição de corticosteroides sistêmicos, conforme necessário.
• Indivíduos em dose estável de inibidores tópicos de calcineurina, corticosteróides tópicos de média ou baixa potência por pelo menos 4 semanas antes da data de consentimento podem continuar o uso na mesma dose, embora o investigador deva tentar reduzir gradualmente o uso para a dosagem mais baixa tolerável enquanto estiver em uso. estudar. O início do tratamento com corticosteroides tópicos durante o estudo não é permitido, exceto para tratar uma erupção cutânea aguda.
• Resolução de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anterior contra o câncer para Grau ≤ 1 pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute, versão 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0).
• Parâmetros laboratoriais que devem ser atendidos antes do início de cada ciclo: A) Função hepática e renal adequada definida como bilirrubina sérica inferior a 1,5x o limite superior do normal (ULN), AST e ALT devem ser inferiores a 2,5x LSN, creatinina sérica < 1,5x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault. B) Função hematológica adequada definida como Plaquetas Séricas maiores ou iguais a 100.000/mm3, Hemoglobina maior ou igual a 9g/dL sem suporte transfusional e Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500 células/μL (maior ou igual igual a 1.500/mm3).
• Indivíduos previamente tratados com POTELIGEO (mogamulizumabe-kpkc) são elegíveis se obtiveram resposta completa com mogamulizumabe e o último tratamento foi há mais de 1 ano.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após receber a medicação do estudo.
• Os indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo apropriado definido como contraceptivos orais, método de dupla barreira (preservativo mais espermicida ou diafragma mais espermicida) ou praticar a verdadeira abstinência de relações sexuais (abstinência periódica, por exemplo, calendário , ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis) durante o estudo e por 3 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

• Evidência atual de transformação de células grandes (LCT) na biópsia. Indivíduos com características clínicas sugestivas de LCT devem ter uma biópsia realizada dentro de 4 meses antes do Ciclo

  1 Dia 1 para descartar doença transformada. Indivíduos com histórico de LCT, mas sem doença agressiva atual e nenhuma evidência atual de LCT em patologia na pele ou nos gânglios linfáticos, seriam elegíveis.

• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento (incluindo, mas não se limitando a dermatite grave). Qualquer infecção ativa que requeira terapia sistêmica, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV), hepatite B e/ou hepatite C.
• Herpes simples ativo ou herpes zoster. Indivíduos em profilaxia para herpes que começaram a tomar medicação pelo menos 30 dias antes do consentimento e não apresentam sinais ativos de infecção ativa e cuja última infecção ativa ocorreu há mais de 6 meses podem entrar no estudo e devem continuar a tomar o medicamento prescrito medicação profilática durante o estudo.
• Qualquer grande cirurgia ou radioterapia dentro de quatro semanas.
• Diagnosticado com malignidade nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma, melanoma in situ, câncer de próstata localizado com antígeno específico da próstata atual inferior a 0,1 ng/mL, câncer de tireoide tratado, carcinoma cervical in situ ou carcinoma ductal/lobular in situ da mama nos últimos 2 anos podem se inscrever, desde que não haja evidência atual de doença ativa.
• Se estiver grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com consentimento até 30 anos após a última dose do tratamento experimental.
• Doença intercorrente não controlada significativa incluindo, mas não limitada a: infecção não controlada que requer antibióticos sistêmicos; doença cardíaca clinicamente significativa (classe III ou IV da classificação da New York Heart Association [NYHA]); angina de peito instável; angioplastia, implante de stent ou infarto do miocárdio em 6 meses; hipertensão não controlada (pressão arterial (PA) sistólica superior a 160 mm Hg ou PA diastólica superior a 100 mm Hg, encontrada em 2 medições consecutivas separadas por um período de 1 semana) apesar de 2 medicamentos anti-hipertensivos; arritmia cardíaca clinicamente significativa ou diabetes não controlada.
• Doença autoimune ativa conhecida será excluída. (Por exemplo, doença de Graves; lúpus eritematoso sistêmico; artrite reumatóide; doença de Crohn).
• Hipersensibilidade prévia documentada (ou seja,. reação alérgica) ao POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) com gravidade de Grau 2 ou superior.
• Reações alérgicas experientes (não inclui reações relacionadas à infusão de grau 1-2) a anticorpos monoclonais ou outras proteínas terapêuticas.
• História de transplante alogênico ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas.
• Indivíduos em uso de qualquer medicamento imunomodulador para condições concomitantes ou intercorrentes que não sejam linfoma de células T ou que receberam qualquer um desses agentes dentro de 4 semanas de tratamento, incluindo, mas não se limitando ao seguinte, serão excluídos: dose baixa ou metotrexato oral; azatioprina; iv imunoglobulina; dose baixa ou ciclofosfamida oral; ciclosporina; micofenolato; infliximabe; etanercepte; leflunomida; adalimumabe; lenalidomida; abatacept; rituximabe; anacinra; interferão-β; IL-2 e natalizumabe.
• Atualmente tomando medicamentos potencialmente fotossensibilizantes.
• Conhecidos ou sintomas de distúrbios de fotossensibilidade, incluindo porfiria, lúpus eritematoso, xeroderma pigmentoso, vitiligo, etc.
• História de erupções fototóxicas, erupções fotoalérgicas ou PMLE (erupção polimorfa à luz).