Fototerapi og Mogamulizumab i tidligt stadium MF (PLIGHT) (PLIGHT)

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Vær mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Diagnose af mycosis fungoides (MF) baseret på en kombination af histologiske, kliniske og immunfænotypiske kriterier. De histologiske kriterier vil være baseret på hudbiopsi fra det mest repræsentative hudområde.
• CTCL (Mycosis fungoides) stadium IA-IIA (tidligt stadium) på tidspunktet for screening med enten B0-blodinddragelse med en positiv T-cellereceptor (TCR)-genomlejring eller B1-blodinvolvering med positiv TCR-genomlejring. TNMB-systemet vil blive brugt til at klassificere sygdomsstadiet.
• Et hvilket som helst antal tidligere terapier er tilladt.
• Patienter skal have stabil sygdom (SD), delvis respons (PR) eller sygdomsprogression (PD) efter 3 eller flere måneder før datoen for samtykke til en af ​​følgende behandlinger: Fototerapi [smalbåndet ultraviolet B (nb-UVB) eller Psoralen ultraviolet A (PUVA)] alene eller PUVA i kombination med topisk terapi såsom nitrogensennep, steroider eller bexarotengel-progression af hudsygdom ved langvarig vedligeholdelsesfototerapi.
• En minimumsudvaskningsperiode på 14 dage før efter tidligere CTCL-behandling før den første behandlingsdag.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Personer i en stabil dosis af et lavdosis systemisk kortikosteroid (≤ 20 mg prednisonækvivalent) i mindst 4 uger før dag 1 af behandlingen kan fortsætte med at bruge. Undersøgeren bør forsøge at nedtrappe brugen til den lavest tolerable dosis under undersøgelsen. Påbegyndelse af behandling med systemiske kortikosteroider eller stigning i dosis under undersøgelsen er ikke tilladt undtagen for at behandle en infusionsreaktion. Forsøgspersoner kan få intraartikulære kortikosteroidinjektioner, intraokulære kortikosteroiddråber, inhalations- eller nasale kortikosteroider og erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider efter behov.
• Forsøgspersoner på en stabil dosis af topikale calcineurinhæmmere, middel- eller lavpotente topikale kortikosteroider i mindst 4 uger før samtykkedatoen kan fortsætte med at bruge den samme dosis, selvom investigator bør forsøge at nedtrappe brugen til den lavest tolerable dosis, mens de er på undersøgelse. Påbegyndelse af behandling med topikale kortikosteroider under undersøgelsen er ikke tilladt undtagen for at behandle et akut udslæt.
• Resolution af alle klinisk signifikante toksiske effekter af tidligere cancerbehandling til grad ≤ 1 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0).
• Laboratorieparametre, der skal opfyldes før påbegyndelse af hver cyklus: A) Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som serumbilirubin mindre end 1,5x øvre normalgrænse (ULN), ASAT og ALAT skal være mindre end 2,5x ULN, serumkreatinin < 1,5x øvre grænse for normal (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen. B) Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som serumblodplader større end eller lig med 100.000/mm3, hæmoglobin større end eller lig med 9g/dL uden transfusionsstøtte og absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500 celler/μL (større end eller lig med 1.500/mm3).
• Forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc), er kvalificerede, hvis de opnåede fuldstændig respons på mogamulizumab, og den sidste behandling var over 1 år siden.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter at have modtaget undersøgelsesmedicin.
• Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode defineret som orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetode (kondom plus spermicid eller mellemgulv plus spermicid) eller praktisere ægte afholdenhed fra samleje (periodisk afholdenhed, f.eks. kalender) , ægløsning, symptotermiske, post-ovulationsmetoder og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder) under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuelt bevis på storcelletransformation (LCT) på biopsi. Forsøgspersoner med kliniske træk, der tyder på LCT, skal have en biopsi udført inden for 4 måneder før cyklus

  1 Dag 1 for at udelukke transformeret sygdom. Forsøgspersoner med en historie med LCT, men uden aktuel aggressiv sygdom og ingen aktuelle tegn på LCT på patologi i hud eller lymfeknuder ville være kvalificerede.

• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende investigators opfattelse (herunder, men ikke begrænset til, svær dermatitis). Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, inklusive human immundefektvirus (HIV), human T-celle lymfotropisk virus (HTLV), hepatitis B og/eller hepatitis C.
• Aktiv herpes simplex eller herpes zoster. Forsøgspersoner på profylakse for herpes, som begyndte at tage medicin mindst 30 dage før samtykke, og som ikke har nogen aktive tegn på aktiv infektion, og hvis sidste aktive infektion var mere end 6 måneder siden, kan deltage i undersøgelsen og bør fortsætte med at tage den foreskrevne profylaktisk medicin i hele undersøgelsens varighed.
• Enhver større operation eller strålebehandling inden for fire uger.
• Diagnosticeret med en malignitet inden for de seneste 2 år undtagen non-melanom hudkræft, melanom in situ, lokaliseret prostatacancer med aktuelt prostataspecifikt antigen på mindre end 0,1 ng/ml, behandlet skjoldbruskkirtelkræft, cervixcarcinom in situ eller duktalt/lobulært karcinom in situ af brystet med inden for de seneste 2 år kan tilmeldes, så længe der ikke er aktuelt tegn på aktiv sygdom.
• Hvis du er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med samtykke til og med 30 efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Betydelig ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: ukontrolleret infektion, der kræver systemiske antibiotika; klinisk signifikant hjertesygdom (klasse III eller IV i New York Heart Association [NYHA] klassifikationen); ustabil angina pectoris; angioplastik, stenting eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder; ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk (BP) større end 160 mm Hg eller diastolisk BP større end 100 mm Hg, fundet på 2 på hinanden følgende målinger adskilt af en 1-uges periode) på trods af 2 antihypertensive medicin; klinisk signifikant hjertearytmi eller ukontrolleret diabetes.
• Kendt aktiv autoimmun sygdom vil blive udelukket. (For eksempel Graves' sygdom; systemisk lupus erythematosus; reumatoid arthritis; Crohns sygdom).
• Dokumenteret tidligere overfølsomhed (dvs. allergisk reaktion) over for POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) med en sværhedsgrad på grad 2 eller højere.
• Oplevet allergiske (omfatter ikke en grad 1-2 infusionsrelateret) reaktioner på monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner.
• Anamnese med allogen transplantation eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Individer på et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel til samtidige eller interkurrente tilstande bortset fra T-cellelymfom, eller som har modtaget nogen af ​​disse midler inden for 4 ugers behandling, inklusive men ikke begrænset til følgende, vil blive udelukket: lav dosis eller oral methotrexat; azathioprin; iv immunoglobulin; lav dosis eller oral cyclophosphamid; cyclosporin; mycophenolat; infliximab; etanercept; leflunomid; adalimumab; lenalidomid; abatacept; rituximab; anakinra; interferon-p; IL-2 og natalizumab.
• Tager i øjeblikket potentiel fotosensibiliserende medicin.
• Kendte eller symptomer på lysfølsomhedsforstyrrelser, herunder porfyri, lupus erythematosus, xeroderma pigmentosum, vitiligo osv.
• Anamnese med fototoksiske udbrud, fotoallergiske udbrud eller PMLE (polymorft lysudbrud).