Fototherapie en mogamulizumab bij MF in een vroeg stadium (PLIGHT) (PLIGHT)

Inclusiecriteria:

• Wees bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor de proef.
• Minimaal 18 jaar oud zijn op de dag waarop u de geïnformeerde toestemming ondertekent.
• In staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Diagnose van mycosis fungoides (MF) op basis van een combinatie van histologische, klinische en immunofenotypische criteria. De histologische criteria zullen gebaseerd zijn op een huidbiopsie van het meest representatieve huidgebied.
• CTCL (Mycosis fungoides) stadium IA-IIA (vroeg stadium) op het moment van screening met ofwel B0-bloedbetrokkenheid met een positieve T-celreceptor (TCR)-genherschikking, ofwel B1-bloedbetrokkenheid met positieve TCR-genherschikking. Het TNMB-systeem zal worden gebruikt om het stadium van de ziekte te classificeren.
• Elk aantal eerdere therapieën is toegestaan.
• Patiënten moeten een stabiele ziekte (SD), gedeeltelijke respons (PR) of ziekteprogressie (PD) hebben na 3 of meer maanden voorafgaand aan de datum van toestemming voor een van de volgende behandelingen: Fototherapie [smalband ultraviolet B (nb-UVB) of Psoraleen ultraviolet A (PUVA)] alleen of PUVA in combinatie met plaatselijke therapie zoals stikstofmosterd, steroïden of bexaroteengel. Progressie van huidziekte bij langdurige onderhoudsfototherapie.
• Een minimale wash-outperiode van 14 dagen voorafgaand aan eerdere CTCL-therapie vóór de eerste dag van de behandeling.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Proefpersonen die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling een stabiele dosis van een laag gedoseerd systemisch corticosteroïde (≤ 20 mg prednison-equivalent) gebruiken, mogen het gebruik voortzetten. De onderzoeker moet proberen het gebruik af te bouwen tot de laagst toelaatbare dosis tijdens het onderzoek. Het starten van een behandeling met systemische corticosteroïden of het verhogen van de dosis tijdens het onderzoek is niet toegestaan, behalve om een ​​infusiereactie te behandelen. Indien nodig kunnen proefpersonen intra-articulaire corticosteroïde-injecties, intraoculaire corticosteroïdedruppels, inhalatie- of nasale corticosteroïden en vervangende doses systemische corticosteroïden krijgen.
• Proefpersonen die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de toestemmingsdatum een ​​stabiele dosis lokale calcineurineremmers, matige of lage potentie corticosteroïden gebruiken, mogen het gebruik met dezelfde dosis voortzetten, hoewel de onderzoeker moet proberen het gebruik af te bouwen tot de laagst verdraagbare dosis tijdens de behandeling. studie. Het starten van een behandeling met lokale corticosteroïden tijdens het onderzoek is niet toegestaan, behalve voor de behandeling van acute huiduitslag.
• Resolutie van alle klinisch significante toxische effecten van eerdere kankertherapie tot graad ≤ 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0).
• Laboratoriumparameters waaraan moet worden voldaan voorafgaand aan de start van elke cyclus: A) Adequate lever- en nierfunctie gedefinieerd als serumbilirubine minder dan 1,5x de bovengrens van normaal (ULN), AST en ALT moeten minder dan 2,5x ULN zijn, serumcreatinine < 1,5x bovengrens van normaal (ULN) OF berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule. B) Adequate hematologische functie gedefinieerd als serumbloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3, hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dl zonder transfusieondersteuning en absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500 cellen/μl (groter dan of gelijk aan 1.500/mm3).
• Proefpersonen die eerder met POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) zijn behandeld, komen in aanmerking als ze een volledige respons op mogamulizumab bereikten en de laatste behandeling meer dan 1 jaar geleden was.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten binnen 7 dagen na ontvangst van de onderzoeksmedicatie een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken, gedefinieerd als orale anticonceptiva, een dubbele barrièremethode (condoom plus zaaddodend middel of pessarium plus zaaddodend middel) of zich daadwerkelijk onthouden van geslachtsgemeenschap (periodieke onthouding, bijv. ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden en onttrekkingsmethoden zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​bewijs van grote celtransformatie (LCT) bij biopsie. Bij proefpersonen met klinische kenmerken die wijzen op LCT moet binnen 4 maanden vóór de cyclus een biopsie worden uitgevoerd

  1 Dag 1 om getransformeerde ziekte uit te sluiten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van LCT maar zonder huidige agressieve ziekte en geen huidig ​​bewijs van LCT op pathologie van huid of lymfeklieren komen in aanmerking.

• Heeft een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar de mening van de behandelende onderzoeker (inclusief maar niet beperkt tot ernstige dermatitis). Elke actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is, waaronder het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het humaan T-cellymfotrope virus (HTLV), hepatitis B en/of hepatitis C.
• Actieve herpes simplex of herpes zoster. Proefpersonen die profylaxe voor herpes krijgen en die ten minste 30 dagen vóór hun toestemming zijn begonnen met het innemen van medicatie, en die geen actieve tekenen van een actieve infectie vertonen, en bij wie de laatste actieve infectie meer dan 6 maanden geleden was, mogen deelnemen aan het onderzoek en moeten de voorgeschreven medicatie blijven innemen. profylactische medicatie gedurende de duur van het onderzoek.
• Elke grote operatie of bestraling binnen vier weken.
• Gediagnosticeerd met een maligniteit in de afgelopen 2 jaar behalve niet-melanoom huidkanker, melanoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker met huidig ​​prostaatspecifiek antigeen van minder dan 0,1 ng/ml, behandelde schildklierkanker, cervicaal carcinoom in situ of ductaal/lobulair carcinoom in situ van de borst in de afgelopen 2 jaar kan zich voordoen zolang er momenteel geen bewijs is van een actieve ziekte.
• Als u zwanger bent of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met toestemming tot en met 30 jaar na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Significante ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: ongecontroleerde infectie waarvoor systemische antibiotica nodig zijn; klinisch significante hartziekte (klasse III of IV van de classificatie van de New York Heart Association [NYHA]); onstabiele angina pectoris; angioplastiek, stentplaatsing of hartinfarct binnen 6 maanden; ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk (BP) hoger dan 160 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mm Hg, gevonden bij 2 opeenvolgende metingen gescheiden door een periode van 1 week) ondanks 2 antihypertensiva; klinisch significante hartritmestoornissen of ongecontroleerde diabetes.
• Bekende actieve auto-immuunziekten worden uitgesloten. (Bijvoorbeeld de ziekte van Graves; systemische lupus erythematosus; reumatoïde artritis; de ziekte van Crohn).
• Gedocumenteerde eerdere overgevoeligheid (d.w.z. allergische reactie) voor POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) met een ernst van graad 2 of hoger.
• Ervaren allergische (met uitzondering van infusiegerelateerde graad 1-2) reacties op monoklonale antilichamen of andere therapeutische eiwitten.
• Geschiedenis van allogene transplantatie of autologe hematopoietische stamceltransplantatie.
• Proefpersonen die een immunomodulerend geneesmiddel gebruiken voor gelijktijdige of bijkomende aandoeningen anders dan T-cellymfoom of die binnen 4 weken behandeling een van deze middelen hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot het volgende, worden uitgesloten: lage dosis of oraal methotrexaat; azathioprine; iv immunoglobuline; lage dosis of oraal cyclofosfamide; cyclosporine; mycofenolaat; infliximab; etanercept; leflunomide; adalimumab; lenalidomide; abatacept; rituximab; anakinra; interferon-β; IL-2 en natalizumab.
• Gebruikt momenteel mogelijke fotosensibiliserende medicijnen.
• Bekende of symptomen van lichtgevoeligheidsstoornissen, waaronder porfyrie, lupus erythematosus, xeroderma pigmentosum, vitiligo, enz.
• Geschiedenis van fototoxische uitbarstingen, fotoallergische uitbarstingen of PMLE (polymorfe lichtuitbarsting).