Fototerapia e Mogamulizumab nella MF in stadio iniziale (PLIGHT) (PLIGHT)

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Avere almeno 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Diagnosi di micosi fungoide (MF) basata su una combinazione di criteri istologici, clinici e immunofenotipici. I criteri istologici saranno basati sulla biopsia cutanea dell'area cutanea più rappresentativa.
• CTCL (micosi fungoide) stadio IA-IIA (stadio iniziale) al momento dello screening con coinvolgimento del sangue B0 con un riarrangiamento del gene del recettore delle cellule T (TCR) positivo o coinvolgimento del sangue B1 con riarrangiamento del gene del TCR positivo. Per classificare lo stadio della malattia verrà utilizzato il sistema TNMB.
• È consentito qualsiasi numero di terapie precedenti.
• I pazienti devono avere una malattia stabile (SD), una risposta parziale (PR) o una progressione della malattia (PD) dopo 3 o più mesi prima della data del consenso a uno dei seguenti trattamenti: fototerapia [ultravioletto B a banda stretta (nb-UVB) o Psoralene ultravioletto A (PUVA)] da solo o PUVA in combinazione con terapia topica come azoto mostarda, steroidi o gel di bexarotene progressione della malattia della pelle durante la fototerapia di mantenimento a lungo termine.
• Un periodo di washout minimo di 14 giorni prima della precedente terapia con CTCL prima del primo giorno di trattamento.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• I soggetti che assumono una dose stabile di un corticosteroide sistemico a basso dosaggio (≤ 20 mg equivalenti di prednisone) per almeno 4 settimane prima del giorno 1 del trattamento possono continuare l'uso. Lo sperimentatore deve tentare di ridurre l'uso al dosaggio più basso tollerabile durante lo studio. L'inizio del trattamento con corticosteroidi sistemici o l'aumento della dose durante lo studio non è consentito, tranne che per trattare una reazione all'infusione. I soggetti possono ricevere iniezioni intra-articolari di corticosteroidi, gocce intraoculari di corticosteroidi, corticosteroidi per inalazione o nasali e dosi sostitutive di corticosteroidi sistemici secondo necessità.
• I soggetti che assumono una dose stabile di inibitori topici della calcineurina o corticosteroidi topici di media o bassa potenza per almeno 4 settimane prima della data del consenso possono continuare l'uso alla stessa dose, sebbene lo sperimentatore debba tentare di ridurre gradualmente l'uso al dosaggio più basso tollerabile durante il trattamento. studio. L'inizio del trattamento con corticosteroidi topici durante lo studio non è consentito tranne che per trattare un'eruzione cutanea acuta.
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi di una precedente terapia antitumorale al grado ≤ 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0).
• Parametri di laboratorio che devono essere soddisfatti prima dell'inizio di ciascun ciclo: A) Funzionalità epatica e renale adeguata definita come bilirubina sierica inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), AST e ALT devono essere inferiori a 2,5 volte ULN, creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault. B) Funzione ematologica adeguata definita come piastrine sieriche maggiori o uguali a 100.000/mm3, emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dl senza supporto trasfusionale e conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500 cellule/μl (maggiore o uguale a 1.500 cellule/μl). pari a 1.500/mm3).
• I soggetti precedentemente trattati con POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) sono idonei se hanno ottenuto una risposta completa con mogamulizumab e l'ultimo trattamento è avvenuto più di 1 anno fa.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dal ricevimento del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile e le loro partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato definito come contraccettivi orali, metodo a doppia barriera (preservativo più spermicida o diaframma più spermicida) o praticare una vera e propria astinenza dai rapporti sessuali (astinenza periodica, ad es. , ovulazione, metodi sintotermici, post-ovulazione e astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili) durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Evidenza attuale di trasformazione di grandi cellule (LCT) sulla biopsia. I soggetti con caratteristiche cliniche indicative di LCT devono sottoporsi a una biopsia eseguita entro 4 mesi prima del ciclo

  1 Giorno 1 per escludere la malattia trasformata. Sarebbero ammissibili i soggetti con una storia di LCT ma senza attuale malattia aggressiva e senza evidenza attuale di LCT su patologia della pelle o dei linfonodi.

• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante (inclusa ma non limitata a dermatite grave). Qualsiasi infezione attiva che richiede terapia sistemica, compreso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV), l'epatite B e/o l'epatite C.
• Herpes simplex o herpes zoster attivo. I soggetti in profilassi per l'herpes che hanno iniziato a prendere farmaci almeno 30 giorni prima del consenso e non hanno segni attivi di infezione attiva e la cui ultima infezione attiva è avvenuta più di 6 mesi fa, possono entrare nello studio e devono continuare a prendere la terapia prescritta. farmaci profilattici per tutta la durata dello studio.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante o radioterapia entro quattro settimane.
• Diagnosi di tumore maligno negli ultimi 2 anni, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma, del melanoma in situ, del cancro localizzato della prostata con attuale antigene prostatico specifico inferiore a 0,1 ng/mL, del cancro della tiroide trattato, del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma duttale/lobulare in situ del seno negli ultimi 2 anni possono essere arruolati purché non vi sia evidenza attuale di malattia attiva.
• Se incinta o in allattamento o in attesa di concepire o diventare padre entro la durata prevista dello studio, a partire dal consenso fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio.
• Malattia intercorrente significativa e non controllata, incluse, ma non limitate a: infezione incontrollata che richiede antibiotici sistemici; malattia cardiaca clinicamente significativa (classe III o IV della classificazione della New York Heart Association [NYHA]); angina pectoris instabile; angioplastica, stent o infarto miocardico entro 6 mesi; ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica (PA) superiore a 160 mm Hg o pressione diastolica superiore a 100 mm Hg, rilevata su 2 misurazioni consecutive separate da un periodo di 1 settimana) nonostante 2 farmaci antipertensivi; aritmia cardiaca clinicamente significativa o diabete non controllato.
• Verranno escluse malattie autoimmuni attive note. (Ad esempio, malattia di Graves; lupus eritematoso sistemico; artrite reumatoide; morbo di Crohn).
• Precedente ipersensibilità documentata (ovvero reazione allergica) a POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) con gravità di Grado 2 o superiore.
• Reazioni allergiche sperimentate (non incluse quelle di grado 1-2 correlate all'infusione) agli anticorpi monoclonali o ad altre proteine ​​terapeutiche.
• Anamnesi di trapianto allogenico o trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche.
• Saranno esclusi i soggetti che assumono qualsiasi farmaco immunomodulatore per condizioni concomitanti o intercorrenti diverse dal linfoma a cellule T o che hanno ricevuto uno qualsiasi di questi agenti entro 4 settimane di trattamento, inclusi ma non limitati a quanto segue: bassa dose o metotrexato orale; azatioprina; immunoglobulina ev; ciclofosfamide a basso dosaggio o orale; ciclosporina; micofenolato; infliximab; etanercept; leflunomide; adalimumab; lenalidomide; abatacept; rituximab; anakinra; interferone-β; IL-2 e natalizumab.
• Attualmente sto assumendo potenziali farmaci fotosensibilizzanti.
• Disturbi noti o sintomi di fotosensibilità, tra cui porfiria, lupus eritematoso, xeroderma pigmentoso, vitiligine, ecc.
• Storia di eruzioni fototossiche, eruzioni fotoallergiche o PMLE (eruzione di luce polimorfa).