Fototerapia i Mogamulizumab we wczesnym stadium MF (PLIGHT) (PLIGHT)

Kryteria przyjęcia:

• Być gotowym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• W dniu podpisania świadomej zgody mieć ukończone 18 lat.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Rozpoznanie ziarniaka grzybiastego (MF) na podstawie kombinacji kryteriów histologicznych, klinicznych i immunofenotypowych. Kryteria histologiczne będą oparte na biopsji skóry z najbardziej reprezentatywnego obszaru skóry.
• Stopień CTCL (grzybica grzybiasta) w stadium IA-IIA (wczesny etap) w momencie badania przesiewowego, z obecnością krwi B0 z dodatnią rearanżacją genu receptora komórek T (TCR) lub krwią B1 z dodatnią rearanżacją genu TCR. Do klasyfikacji stadium choroby zostanie wykorzystany system TNMB.
• Dopuszczalna jest dowolna liczba wcześniejszych terapii.
• Pacjenci muszą mieć stabilną chorobę (SD), częściową odpowiedź (PR) lub progresję choroby (PD) po 3 lub więcej miesiącach przed datą wyrażenia zgody na jedno z następujących terapii: Fototerapia [wąskopasmowe promieniowanie ultrafioletowe B (nb-UVB) lub Psoralen ultrafioletowy A (PUVA)] sam lub PUVA w skojarzeniu z terapią miejscową, taką jak iperyt azotowy, steroidy lub żel beksarotenowy. Postęp choroby skóry podczas długotrwałej fototerapii podtrzymującej.
• Minimalny okres wymywania wynoszący 14 dni przed poprzednią terapią CTCL przed pierwszym dniem leczenia.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Pacjenci przyjmujący stałą dawkę kortykosteroidu o działaniu ogólnoustrojowym w małej dawce (odpowiednik ≤ 20 mg prednizonu) przez co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem leczenia mogą kontynuować stosowanie. Badacz powinien podjąć próbę ograniczenia dawki do najniższej tolerowanej dawki w trakcie badania. Rozpoczęcie leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym lub zwiększenie dawki w trakcie badania jest niedozwolone, z wyjątkiem leczenia reakcji na wlew. Pacjenci mogą otrzymywać dostawowe zastrzyki kortykosteroidów, krople kortykosteroidów do gałki ocznej, kortykosteroidy wziewne lub donosowe oraz, w razie potrzeby, dawki zastępcze kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym.
• Pacjenci przyjmujący stałą dawkę miejscowych inhibitorów kalcyneuryny, miejscowych kortykosteroidów o średniej lub małej sile przez co najmniej 4 tygodnie przed datą uzyskania zgody mogą kontynuować stosowanie w tej samej dawce, chociaż badacz powinien podjąć próbę zmniejszenia dawki do najniższej tolerowanej dawki podczas leczenia. badanie. Rozpoczynanie leczenia miejscowymi kortykosteroidami w trakcie badania jest niedozwolone, z wyjątkiem leczenia ostrej wysypki.
• Rozwiązanie wszystkich klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤ 1 według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 5.0 (NCI-CTCAE, wersja 5.0).
• Parametry laboratoryjne wymagane przed rozpoczęciem każdego cyklu: A) Odpowiednia czynność wątroby i nerek zdefiniowana jako stężenie bilirubiny w surowicy poniżej 1,5x górnej granicy normy (GGN), AspAT i ALT muszą być mniejsze niż 2,5x GGN, kreatynina w surowicy < 1,5x górna granica normy (GGN) LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta. B) Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako liczba płytek krwi w surowicy większa lub równa 100 000/mm3, hemoglobina większa lub równa 9 g/dl bez wsparcia transfuzji i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500 komórek/µl (większa niż lub równa 1500/mm3).
• Pacjenci wcześniej leczeni produktem POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) kwalifikują się, jeśli uzyskali całkowitą odpowiedź na mogamulizumab, a ostatnie leczenie miało miejsce ponad rok temu.
• Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) musi mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od otrzymania badanego leku.
• Mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, określoną jako doustne środki antykoncepcyjne, metodę podwójnej bariery (prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub diafragma plus środek plemnikobójczy) lub praktykować prawdziwą abstynencję od stosunków seksualnych (okresowa abstynencja, np. kalendarzowa). , owulacja, metody objawowo-termiczne, metody poowulacyjne i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji) w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Aktualne dowody transformacji dużych komórek (LCT) w biopsji. U pacjentów z cechami klinicznymi sugerującymi LCT należy wykonać biopsję w ciągu 4 miesięcy przed cyklem

  1 Dzień 1, aby wykluczyć transformację choroby. Do badania kwalifikowaliby się pacjenci z LCT w wywiadzie, ale bez obecnie agresywnej choroby i bez aktualnych dowodów na LCT w zakresie patologii skóry lub węzłów chłonnych.

• ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w jego najlepszym interesie, w opinii badacza prowadzącego (w tym między innymi ciężkie zapalenie skóry). Wszelkie aktywne zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), ludzki wirus limfotropowy limfocytów T (HTLV), wirusowe zapalenie wątroby typu B i (lub) wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Aktywna opryszczka pospolita lub półpasiec. Pacjenci otrzymujący profilaktykę opryszczki, którzy rozpoczęli przyjmowanie leków co najmniej 30 dni przed wyrażeniem zgody i nie mają aktywnych objawów czynnej infekcji, a których ostatnia aktywna infekcja miała miejsce ponad 6 miesięcy temu, mogą zostać włączeni do badania i powinni kontynuować przyjmowanie przepisanej dawki leku. leki profilaktyczne na czas trwania badania.
• Każda poważna operacja lub radioterapia w ciągu czterech tygodni.
• Zdiagnozowano nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem nowotworów skóry innych niż czerniak, czerniaka in situ, zlokalizowanego raka prostaty z obecnym antygenem specyficznym dla prostaty poniżej 0,1 ng/ml, leczonego raka tarczycy, raka szyjki macicy in situ lub raka przewodowego/zrazikowego in situ piersi w ciągu ostatnich 2 lat można się włączyć, o ile nie ma aktualnych dowodów na aktywną chorobę.
• Jeśli jesteś w ciąży, karmisz piersią lub spodziewasz się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od uzyskania zgody do 30. roku życia po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
• Znacząca, niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi: niekontrolowana infekcja wymagająca antybiotyków ogólnoustrojowych; klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association [NYHA]); niestabilna dławica piersiowa; angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi (BP) większe niż 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 100 mm Hg, stwierdzone w 2 kolejnych pomiarach w odstępie 1 tygodnia) pomimo 2 leków przeciwnadciśnieniowych; klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub niewyrównana cukrzyca.
• Wykluczona zostanie znana aktywna choroba autoimmunologiczna. (Na przykład choroba Gravesa-Basedowa, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Leśniowskiego-Crohna).
• Udokumentowana wcześniejsza nadwrażliwość (tj. reakcja alergiczna) na POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) o nasileniu stopnia 2. lub wyższego.
• Doświadczona reakcja alergiczna (nie obejmuje stopnia 1-2 związanego z wlewem) na przeciwciała monoklonalne lub inne białka terapeutyczne.
• Historia przeszczepu allogenicznego lub autologicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Pacjenci przyjmujący jakikolwiek lek immunomodulujący z powodu chorób współistniejących lub współistniejących innych niż chłoniak T-komórkowy lub którzy otrzymali którykolwiek z tych leków w ciągu 4 tygodni leczenia, w tym między innymi następujące, zostaną wykluczeni: metotreksat w małych dawkach lub doustny; azatiopryna; immunoglobulina dożylna; mała dawka lub doustny cyklofosfamid; cyklosporyna; mykofenolan; infliksymab; etanercept; leflunomid; adalimumab; lenalidomid; abatacept; rytuksymab; Anakinra; interferon-β; IL-2 i natalizumab.
• Obecnie przyjmuję potencjalne leki fotouczulające.
• Znane lub objawy zaburzeń nadwrażliwości na światło, w tym porfirii, tocznia rumieniowatego, skóry suchej barwnikowej, bielactwa nabytego itp.
• Historia erupcji fototoksycznych, erupcji fotoalergicznych lub PMLE (polimorficzna erupcja świetlna).