Fototerapie a mogamulizumab v časném stadiu MF (PLIGHT) (PLIGHT)

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Mít v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Diagnostika mycosis fungoides (MF) na základě kombinace histologických, klinických a imunofenotypických kritérií. Histologická kritéria budou založena na biopsii kůže z nejreprezentativnější oblasti kůže.
• CTCL (Mycosis fungoides) stadium IA-IIA (rané stadium) v době screeningu buď s krevním postižením B0 s pozitivním přeuspořádáním genu receptoru T-buněk (TCR), nebo krevním postižením B1 s pozitivním přeuspořádáním genu TCR. Pro klasifikaci stadia onemocnění bude použit systém TNMB.
• Je povolen libovolný počet předchozích terapií.
• Pacienti musí mít stabilní onemocnění (SD), částečnou odpověď (PR) nebo progresi onemocnění (PD) po 3 nebo více měsících před datem souhlasu s jedním z následujících způsobů léčby: Fototerapie [úzkopásmové ultrafialové B (nb-UVB) nebo Psoralen ultraviolet A (PUVA)] samostatně nebo PUVA v kombinaci s lokální terapií, jako je dusíkatý yperit, steroidy nebo bexarotenový gel progrese kožního onemocnění při dlouhodobé udržovací fototerapii.
• Minimální vymývací období 14 dní před předchozí léčbou CTCL před prvním dnem léčby.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Subjekty na stabilní dávce nízké dávky systémového kortikosteroidu (ekvivalent ≤ 20 mg prednisonu) po dobu alespoň 4 týdnů před 1. dnem léčby mohou pokračovat v užívání. Zkoušející by se měl pokusit omezit užívání na nejnižší tolerovatelné dávkování během studie. Zahájení léčby systémovými kortikosteroidy nebo zvýšení dávky během studie není povoleno s výjimkou léčby reakce na infuzi. Subjekty mohou dostávat intraartikulární kortikosteroidní injekce, intraokulární kortikosteroidní kapky, inhalační nebo nosní kortikosteroidy a substituční dávky systémových kortikosteroidů podle potřeby.
• Subjekty, které užívají stabilní dávku topických inhibitorů kalcineurinu, středně nebo nízko účinné topické kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů před datem souhlasu, mohou pokračovat v užívání ve stejné dávce, i když by se zkoušející měl pokusit omezit užívání na nejnižší tolerovatelné dávkování během léčby. studie. Zahájení léčby topickými kortikosteroidy během studie není povoleno s výjimkou léčby akutní vyrážky.
• Rozlišení všech klinicky významných toxických účinků předchozí terapie rakoviny na stupeň ≤ 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0).
• Laboratorní parametry, které je třeba splnit před zahájením každého cyklu: A) Adekvátní funkce jater a ledvin definovaná jako sérový bilirubin nižší než 1,5x horní hranice normy (ULN), AST a ALT musí být nižší než 2,5x ULN, sérový kreatinin < 1,5x horní hranice normálu (ULN) NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. B) Adekvátní hematologická funkce definovaná jako sérové ​​destičky větší nebo rovné 100 000/mm3, hemoglobin větší nebo rovný 9 g/dl bez transfuzní podpory a absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo rovný 1 500 buňkám/μl (vyšší než nebo rovná 1 500/mm3).
• Subjekty dříve léčené POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) jsou způsobilé, pokud dosáhli kompletní odpovědi na mogamulizumab a poslední léčba byla před více než 1 rokem.
• Žena ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od podání studijního léku.
• Muži a jejich partnerky ve fertilním věku musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce definovanou jako perorální antikoncepce, metodu dvojité bariéry (kondom plus spermicid nebo diafragma plus spermicid) nebo praktikovat skutečnou abstinenci od pohlavního styku (periodická abstinence, např. ovulace, symptotermální, postovulační metody a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce) během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Současný důkaz transformace velkých buněk (LCT) na biopsii. Subjektům s klinickými rysy naznačujícími LCT musí být provedena biopsie během 4 měsíců před cyklem

  1 den 1 k vyloučení transformované choroby. Subjekty s anamnézou LCT, ale bez současného agresivního onemocnění a bez současného průkazu LCT na patologii v kůži nebo lymfatických uzlinách, by byli způsobilí.

• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího (včetně, ale bez omezení na ně, těžké dermatitidy). Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, včetně viru lidské imunodeficience (HIV), lidského lymfotropního viru T-buněk (HTLV), hepatitidy B a/nebo hepatitidy C.
• Aktivní herpes simplex nebo herpes zoster. Subjekty na profylaxi herpesu, které začaly užívat léky alespoň 30 dní před souhlasem a nemají žádné aktivní známky aktivní infekce a jejichž poslední aktivní infekce byla před více než 6 měsíci, se mohou zúčastnit studie a měli by pokračovat v užívání předepsaného léku. profylaktická medikace po dobu trvání studie.
• Jakákoli větší operace nebo radiační terapie do čtyř týdnů.
• Diagnóza zhoubného nádoru v posledních 2 letech s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, melanomu in situ, lokalizovaného karcinomu prostaty se současným prostatickým specifickým antigenem nižším než 0,1 ng/ml, léčeného karcinomu štítné žlázy, karcinomu děložního hrdla in situ nebo duktálního/lobulárního karcinomu in situ prsu s v posledních 2 letech se může zapsat, pokud v současné době neexistuje důkaz aktivního onemocnění.
• Pokud jste těhotná nebo kojíte nebo očekáváte početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje souhlasem až do 30. roku po poslední dávce zkušební léčby.
• Významné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: nekontrolované infekce vyžadující systémová antibiotika; klinicky významné srdeční onemocnění (třída III nebo IV klasifikace New York Heart Association [NYHA]); nestabilní angina pectoris; angioplastika, stentování nebo infarkt myokardu do 6 měsíců; nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak (TK) vyšší než 160 mm Hg nebo diastolický TK vyšší než 100 mm Hg, zjištěná při 2 po sobě jdoucích měřeních oddělených 1 týdnem) navzdory 2 antihypertenzním lékům; klinicky významnou srdeční arytmii nebo nekontrolovaný diabetes.
• Známé aktivní autoimunitní onemocnění bude vyloučeno. (Například Gravesova choroba; systémový lupus erythematodes; revmatoidní artritida; Crohnova choroba).
• Zdokumentovaná předchozí přecitlivělost (tj. alergická reakce) na POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) se závažností stupně 2 nebo vyšší.
• Zkušené alergické reakce (nezahrnuje stupeň 1-2 související s infuzí) na monoklonální protilátky nebo jiné terapeutické proteiny.
• Alogenní transplantace nebo autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk v anamnéze.
• Vyloučeni budou jedinci užívající jakékoli imunomodulační léčivo pro souběžné nebo interkurentní stavy jiné než lymfom T-buněk nebo kteří dostali kterékoli z těchto činidel během 4 týdnů léčby, včetně, ale bez omezení na následující,: nízká dávka nebo perorální methotrexát; azathioprin; iv imunoglobulin; nízká dávka nebo perorální cyklofosfamid; cyklosporin; mykofenolát; infliximab; etanercept; leflunomid; adalimumab; lenalidomid; abatacept; rituximab; anakinra; interferon-p; IL-2 a natalizumab.
• V současné době užíváte potenciální fotosenzibilizující léky.
• Známé nebo příznaky poruch fotosenzitivity, včetně porfyrie, lupus erythematodes, xeroderma pigmentosum, vitiligo atd.
• Historie fototoxických erupcí, fotoalergických erupcí nebo PMLE (polymorfní světelná erupce).