Фототерапия и могамулизумаб при ранней стадии МФ (PLIGHT) (PLIGHT)

Критерии включения:

• Будьте готовы и способны предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Диагностика грибовидного микоза (МФ) основана на сочетании гистологических, клинических и иммунофенотипических критериев. Гистологические критерии будут основаны на биопсии кожи из наиболее репрезентативного участка кожи.
• CTCL (грибовидный микоз) стадии IA-IIA (ранняя стадия) во время скрининга либо с поражением крови B0 с положительной реаранжировкой гена рецептора Т-клеток (TCR), либо с поражением крови B1 с положительной реаранжировкой гена TCR. Для классификации стадий заболевания будет использоваться система TNMB.
• Допускается любое количество предшествующих методов лечения.
• Пациенты должны иметь стабильное заболевание (SD), частичный ответ (PR) или прогрессирование заболевания (PD) за 3 или более месяцев до даты согласия на одно из следующих методов лечения: фототерапия [узкополосный ультрафиолет B (nb-UVB) или Псорален ультрафиолетовый А (ПУВА)] отдельно или ПУВА в сочетании с местной терапией, такой как азотистый иприт, стероиды или гель бексаротен, прогрессирование кожных заболеваний при длительной поддерживающей фототерапии.
• Минимальный период отмывания составляет 14 дней после предыдущей терапии CTCL и до первого дня лечения.
• Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Субъекты, получающие стабильную дозу системного кортикостероида в низкой дозе (эквивалент преднизолона ≤ 20 мг) в течение как минимум 4 недель до первого дня лечения, могут продолжать прием. Исследователь должен попытаться снизить дозировку до минимально допустимой во время исследования. Начало лечения системными кортикостероидами или увеличение дозы во время исследования не разрешается, за исключением случаев лечения инфузионной реакции. Субъекты могут получать внутрисуставные инъекции кортикостероидов, внутриглазные капли кортикостероидов, ингаляционные или назальные кортикостероиды и при необходимости замещающие дозы системных кортикостероидов.
• Субъекты, получающие стабильную дозу местных ингибиторов кальциневрина, топических кортикостероидов средней или низкой активности в течение как минимум 4 недель до даты согласия, могут продолжать использование в той же дозе, хотя исследователь должен попытаться снизить дозу до минимальной допустимой дозы во время приема. изучать. Начинать лечение топическими кортикостероидами во время исследования не разрешается, за исключением случаев лечения острой сыпи.
• Разрешение всех клинически значимых токсических эффектов предшествующей терапии рака до степени ≤ 1 по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0).
• Лабораторные параметры, которые должны быть соблюдены перед началом каждого цикла: A) Адекватная функция печени и почек определяется как уровень билирубина в сыворотке менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), АСТ и АЛТ должны быть менее чем в 2,5 раза выше ВГН, креатинин в сыворотке. < 1,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта. B) Адекватная гематологическая функция определяется как количество тромбоцитов в сыворотке больше или равно 100 000/мм3, уровень гемоглобина больше или равен 9 г/дл без трансфузионной поддержки и абсолютное количество нейтрофилов (АНК) больше или равно 1500 клеток/мкл (больше или равно 1500/мм3).
• Субъекты, ранее получавшие POTELIGEO (могамулизумаб-kpkc), имеют право на участие в исследовании, если они достигли полного ответа на могамулизумаб и последний курс лечения был более 1 года назад.
• Женщина детородного возраста (FCBP) должна иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после приема исследуемого лекарства.
• Субъекты мужского пола и их партнерши-женщины, способные к деторождению, должны быть готовы использовать соответствующий метод контрацепции, определяемый как оральные контрацептивы, метод двойного барьера (презерватив плюс спермицид или диафрагма плюс спермицид) или практиковать истинное воздержание от половых контактов (периодическое воздержание, например, календарное воздержание). , овуляционные, симптотермические, постовуляционные методы и методы отмены не являются приемлемыми методами контрацепции) во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

• Современные данные о крупноклеточной трансформации (LCT) при биопсии. Субъектам с клиническими признаками, указывающими на LCT, необходимо провести биопсию в течение 4 месяцев до цикла.

  1 День 1, чтобы исключить трансформировавшуюся болезнь. Субъекты с историей LCT, но без текущего агрессивного заболевания и без текущих доказательств LCT при патологии кожи или лимфатических узлов будут иметь право на участие.

• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя (включая, помимо прочего, тяжелый дерматит). Любая активная инфекция, требующая системной терапии, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), лимфотропный вирус Т-клеток человека (HTLV), гепатит В и/или гепатит С.
• Активный простой герпес или опоясывающий лишай. Субъекты, находящиеся на профилактике герпеса, которые начали принимать лекарства по крайней мере за 30 дней до согласия и не имеют активных признаков активной инфекции, а последняя активная инфекция которых произошла более 6 месяцев назад, могут участвовать в исследовании и должны продолжать принимать назначенные препараты. профилактический прием препаратов на время исследования.
• Любая серьезная операция или лучевая терапия в течение четырех недель.
• За последние 2 года у вас диагностировано злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи, меланомы in situ, локализованного рака простаты с текущим содержанием простатспецифического антигена менее 0,1 нг/мл, леченного рака щитовидной железы, рака шейки матки in situ или протоковой/дольковой карциномы. in situ молочной железы, проведенное в течение последних 2 лет, может быть включено, если в настоящее время нет признаков активного заболевания.
• Если вы беременны, кормите грудью или ожидаете зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с согласия и через 30 лет после приема последней дозы исследуемого лечения.
• Серьезные неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего: неконтролируемую инфекцию, требующую системного применения антибиотиков; клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]); нестабильная стенокардия; ангиопластика, стентирование или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев; неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (АД) более 160 мм рт. ст. или диастолическое АД более 100 мм рт. ст., обнаруженное при 2 последовательных измерениях, разделенных периодом в 1 неделю), несмотря на прием 2 антигипертензивных препаратов; клинически значимая сердечная аритмия или неконтролируемый диабет.
• Известное активное аутоиммунное заболевание будет исключено. (Например, болезнь Грейвса; системная красная волчанка; ревматоидный артрит; болезнь Крона).
• Документированная предшествующая гиперчувствительность (т.е. аллергическая реакция) на ПОТЕЛИГЕО (могамулизумаб-кпкс) степени тяжести 2 или выше.
• Имели место аллергические (не включая инфузионные) реакции 1-2 степени на моноклональные антитела или другие терапевтические белки.
• История аллогенной трансплантации или трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.
• Субъекты, принимающие любой иммуномодулирующий препарат для лечения сопутствующих или интеркуррентных состояний, кроме Т-клеточной лимфомы, или получившие любой из этих агентов в течение 4 недель лечения, включая, помимо прочего, следующие: низкие дозы или пероральный метотрексат; азатиоприн; внутривенный иммуноглобулин; низкие дозы или пероральный циклофосфамид; циклоспорин; микофенолат; инфликсимаб; этанерцепт; лефлуномид; адалимумаб; леналидомид; абатацепт; ритуксимаб; анакинра; интерферон-β; ИЛ-2 и натализумаб.
• В настоящее время принимает потенциальные фотосенсибилизирующие препараты.
• Известные или симптомы нарушений фоточувствительности, включая порфирию, красную волчанку, пигментную ксеродермию, витилиго и т. д.
• В анамнезе фототоксические высыпания, фотоаллергические высыпания или PMLE (полиморфная световая сыпь).