Fényterápia és mogamulizumab korai stádiumú MF-ben (PLIGHT) (PLIGHT)

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• A mycosis fungoides (MF) diagnózisa szövettani, klinikai és immunfenotípusos kritériumok kombinációja alapján. A szövettani kritériumok a legreprezentatívabb bőrterületről származó bőrbiopszián alapulnak.
• A CTCL (Mycosis fungoides) IA-IIA (korai stádium) stádiuma a szűrés idején, vagy B0 vérérintés pozitív T-sejt receptor (TCR) génátrendeződéssel, vagy B1 vérérintés pozitív TCR génátrendeződéssel. A TNMB rendszert fogják használni a betegség stádiumának osztályozására.
• Bármilyen számú előzetes terápia megengedett.
• A betegeknek stabil betegséggel (SD), részleges válaszreakcióval (PR) vagy betegség progressziójával (PD) kell rendelkezniük legalább 3 hónappal az alábbi kezelések valamelyikének beleegyezésének dátuma előtt: Fényterápia [keskeny sávú ultraibolya B (nb-UVB) vagy Psoralen ultraibolya A (PUVA)] önmagában vagy PUVA helyi terápiával, például nitrogén mustárral, szteroidokkal vagy bexarotén géllel kombinálva a bőrbetegség progressziója hosszú távú fenntartó fényterápia mellett.
• Az előző CTCL-terápia után legalább 14 nappal a kiürülési időszak a kezelés első napja előtt.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
• Azok az alanyok, akik a kezelés 1. napja előtt legalább 4 hétig stabil dózisú szisztémás kortikoszteroidot (≤ 20 mg prednizon ekvivalens) kaptak, folytathatják a kezelést. A vizsgálat során a vizsgálónak meg kell kísérelnie az alkalmazást a legalacsonyabb tolerálható dózisra csökkenteni. A szisztémás kortikoszteroidokkal végzett kezelés megkezdése vagy a dózis növelése a vizsgálat ideje alatt nem megengedett, kivéve az infúziós reakció kezelésére. Az alanyok kaphatnak intraartikuláris kortikoszteroid injekciót, intraokuláris kortikoszteroid cseppeket, inhalációs vagy nazális kortikoszteroidokat, valamint szükség szerint a szisztémás kortikoszteroidok helyettesítő dózisait.
• Azok az alanyok, akik a beleegyezés dátuma előtt legalább 4 hétig stabil dózisú helyi kalcineurin-inhibitorokat, közepes vagy alacsony hatású helyi kortikoszteroidokat kaptak, továbbra is használhatják ugyanazt az adagot, bár a vizsgálónak meg kell kísérelnie az alkalmazást a tolerálható legalacsonyabb dózisra csökkenteni. tanulmány. A lokális kortikoszteroidokkal végzett kezelés megkezdése a vizsgálat ideje alatt nem megengedett, kivéve az akut bőrkiütés kezelésére.
• A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 5.0 verzió (NCI-CTCAE, v.5.0) a korábbi rákterápia összes klinikailag jelentős toxikus hatását ≤ 1-re értékelte.
• Az egyes ciklusok megkezdése előtt teljesítendő laboratóriumi paraméterek: A) Megfelelő máj- és vesefunkció, mint a szérum bilirubin kevesebb, mint 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), az AST és az ALT a normálérték felső határának 2,5-szerese alatt kell legyen, a szérum kreatinin < 1,5x a normál felső határ (ULN) VAGY a számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján. B) Megfelelő hematológiai funkció: 100 000/mm3 vagy annál nagyobb szérum vérlemezkék, 9 g/dl vagy annál nagyobb hemoglobin transzfúziós támogatás nélkül, és abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1500 sejt/μl (nagyobb vagy egyenlő egyenlő 1500/mm3).
• A korábban POTELIGEO-val (mogamulizumab-kpkc) kezelt alanyok akkor vehetők igénybe, ha teljes választ értek el a mogamulizumabra, és az utolsó kezelés több mint 1 éve volt.
• A fogamzóképes korú nőnél (FCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül.
• A férfi alanyoknak és fogamzóképes női partnereiknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazzanak, mint orális fogamzásgátlót, kettős barrier módszert (óvszer plusz spermicid vagy rekeszizom plusz spermicid), vagy valódi absztinencia a nemi aktustól (időszakos absztinencia, pl. , az ovuláció, a tüneti termikus, az ovuláció utáni módszerek és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek) a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• A nagysejt-transzformáció (LCT) jelenlegi bizonyítéka a biopszián. LCT-re utaló klinikai tünetekkel rendelkező alanyoknál a ciklust megelőző 4 hónapon belül biopsziát kell végezni

  1 1. nap az átalakult betegség kizárására. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében LCT szerepel, de jelenleg nincs agresszív betegsége, és nincs jelenlegi bizonyíték a bőr- vagy nyirokcsomók patológiájára utaló LCT-re.

• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint (beleértve, de nem kizárólagosan a súlyos dermatitiszt). Bármilyen aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV), a humán T-sejtes limfotróp vírust (HTLV), a hepatitis B-t és/vagy a hepatitis C-t.
• Aktív herpes simplex vagy herpes zoster. Azok a herpesz profilaxisban részesülő alanyok, akik legalább 30 nappal a beleegyezés előtt elkezdtek gyógyszert szedni, és nincs aktív fertőzésre utaló jelük, és akiknek az utolsó aktív fertőzése több mint 6 hónapja volt, beléphetnek a vizsgálatba, és folytatniuk kell az előírt gyógyszer szedését. profilaktikus gyógyszeres kezelés a vizsgálat időtartama alatt.
• Bármilyen nagyobb műtét vagy sugárterápia négy héten belül.
• Rosszindulatú daganattal diagnosztizáltak az elmúlt 2 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákokat, melanoma in situ, lokalizált prosztatarákot a jelenlegi prosztataspecifikus antigénnel kevesebb, mint 0,1 ng/ml, kezelt pajzsmirigyrákot, in situ méhnyakrákot vagy ductalis/lobularis karcinómát in situ az emlőt az elmúlt 2 évben, mindaddig, amíg nincs aktuális bizonyíték aktív betegségre.
• Ha terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe esni vagy gyermeket vár, beleegyezéssel kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 30-ig.
• Jelentős kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokat igényel; klinikailag jelentős szívbetegség (a New York Heart Association [NYHA] osztályozásának III. vagy IV. osztálya); instabil angina pectoris; angioplasztika, stentelés vagy szívinfarktus 6 hónapon belül; nem kontrollált magas vérnyomás (160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás, amelyet 2 egymást követő mérés során 1 hetes periódus választ el) 2 vérnyomáscsökkentő gyógyszer ellenére; klinikailag jelentős szívritmuszavar vagy kontrollálatlan cukorbetegség.
• Az ismert aktív autoimmun betegség kizárásra kerül. (Például Graves-kór; szisztémás lupus erythematosus; rheumatoid arthritis; Crohn-betegség).
• Dokumentált korábbi túlérzékenység (azaz allergiás reakció) a POTELIGEO-val (mogamulizumab-kpkc) szemben 2-es vagy magasabb fokozatú súlyossággal.
• Tapasztalt allergiás reakciók (nem tartoznak bele az 1-2. fokozatú infúzióval összefüggő) reakciók monoklonális antitestekre vagy más terápiás fehérjékre.
• Allogén transzplantáció vagy autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció anamnézisében.
• Kizárásra kerülnek azok az alanyok, akik a T-sejtes limfómától eltérő egyidejű vagy interkurrens állapotok miatt immunmoduláló gyógyszert szednek, vagy akik a kezelést követő 4 héten belül ezen szerek bármelyikét kapták, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: alacsony dózisú vagy orális metotrexát; azatioprin; iv. immunglobulin; alacsony dózisú vagy orális ciklofoszfamid; ciklosporin; mikofenolát; infliximab; etanercept; leflunomid; adalimumab; lenalidomid; abatacept; rituximab; anakinra; interferon-p; IL-2 és natalizumab.
• Jelenleg potenciális fényérzékenyítő gyógyszereket szed.
• Fényérzékenységi rendellenességek ismert vagy tünetei, beleértve a porfiriát, lupus erythematosust, xeroderma pigmentosumot, vitiligot stb.
• A kórtörténetben előfordult fototoxikus kitörés, fotoallergiás kitörés vagy PMLE (polimorf fénykitörés).