Photothérapie et Mogamulizumab dans la MF à un stade précoce (PLIGHT) (PLIGHT)

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement/assentiment éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Diagnostic du mycosis fongoïde (MF) basé sur une combinaison de critères histologiques, cliniques et immunophénotypiques. Les critères histologiques seront basés sur une biopsie cutanée de la zone cutanée la plus représentative.
• CTCL (Mycosis fongoïde) stade IA-IIA (stade précoce) au moment du dépistage avec soit une atteinte sanguine B0 avec un réarrangement positif du gène du récepteur des lymphocytes T (TCR), soit une atteinte sanguine B1 avec un réarrangement positif du gène TCR. Le système TNMB sera utilisé pour classer le stade de la maladie.
• N'importe quel nombre de thérapies préalables est autorisé.
• Les patients doivent avoir une maladie stable (SD), une réponse partielle (RP) ou une progression de la maladie (PD) 3 mois ou plus avant la date de consentement à l'un des traitements suivants : Photothérapie [ultraviolet B à bande étroite (nb-UVB) ou Psoralène ultraviolet A (PUVA)] seul ou PUVA en association avec un traitement topique tel que la moutarde azotée, les stéroïdes ou le gel de bexarotène progression de la maladie cutanée sous photothérapie d'entretien à long terme.
• Une période de sevrage minimale de 14 jours avant le traitement précédent par CTCL avant le premier jour de traitement.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Les sujets recevant une dose stable d'un corticostéroïde systémique à faible dose (≤ 20 mg d'équivalent prednisone) pendant au moins 4 semaines avant le premier jour du traitement peuvent continuer à l'utiliser. L'enquêteur doit tenter de réduire l'utilisation à la dose la plus faible tolérable pendant l'étude. L'initiation d'un traitement par corticostéroïdes systémiques ou l'augmentation de la dose pendant l'étude n'est pas autorisée, sauf pour traiter une réaction à la perfusion. Les sujets peuvent recevoir des injections intra-articulaires de corticostéroïdes, des gouttes de corticostéroïdes intraoculaires, des corticostéroïdes par inhalation ou nasaux et des doses de remplacement de corticostéroïdes systémiques si nécessaire.
• Les sujets recevant une dose stable d'inhibiteurs topiques de la calcineurine, de corticostéroïdes topiques de puissance moyenne ou faible pendant au moins 4 semaines avant la date de consentement peuvent continuer à utiliser la même dose, bien que l'investigateur doive tenter de réduire l'utilisation à la dose la plus faible tolérable pendant le traitement. étude. L'initiation d'un traitement par corticostéroïdes topiques pendant l'étude n'est pas autorisée, sauf pour traiter une éruption cutanée aiguë.
• Résolution de tous les effets toxiques cliniquement significatifs d'un traitement anticancéreux antérieur à un grade ≤ 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0).
• Paramètres de laboratoire devant être respectés avant le début de chaque cycle : A) Fonction hépatique et rénale adéquate définie comme une bilirubine sérique inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), l'AST et l'ALT doivent être inférieures à 2,5 fois la LSN, la créatinine sérique < 1,5x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min à l'aide de la formule Cockcroft-Gault. B) Fonction hématologique adéquate définie comme un nombre de plaquettes sériques supérieur ou égal à 100 000/mm3, une hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL sans soutien transfusionnel et un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500 cellules/μL (supérieur ou égal à 1 500/mm3).
• Les sujets précédemment traités par POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) sont éligibles s'ils ont obtenu une réponse complète au mogamulizumab et que le dernier traitement remonte à plus d'un an.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant la réception du médicament à l'étude.
• Les sujets masculins et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception appropriée définie comme les contraceptifs oraux, la méthode à double barrière (préservatif plus spermicide ou diaphragme plus spermicide) ou à pratiquer une véritable abstinence de rapports sexuels (abstinence périodique, par exemple calendrier). , l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulationnelles et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables) pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Preuve actuelle de transformation à grandes cellules (LCT) sur biopsie. Les sujets présentant des caractéristiques cliniques évocatrices de LCT doivent subir une biopsie dans les 4 mois précédant le cycle.

  1 jour 1 pour exclure une maladie transformée. Sujets ayant des antécédents de LCT mais sans maladie agressive actuelle et aucune preuve actuelle de LCT sur la pathologie de la peau ou des ganglions lymphatiques serait éligible.

• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant (y compris, mais sans s'y limiter, une dermatite sévère). Toute infection active nécessitant un traitement systémique, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus lymphotrope des cellules T humaines (HTLV), l'hépatite B et/ou l'hépatite C.
• Herpès simplex actif ou zona. Les sujets sous prophylaxie contre l'herpès qui ont commencé à prendre des médicaments au moins 30 jours avant le consentement, qui ne présentent aucun signe actif d'infection active et dont la dernière infection active remonte à plus de 6 mois, peuvent participer à l'étude et doivent continuer à prendre les médicaments prescrits. médicaments prophylactiques pour la durée de l’étude.
• Toute intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie dans les quatre semaines.
• Diagnostic d'une tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome, du mélanome in situ, du cancer localisé de la prostate avec un antigène prostatique spécifique actuel inférieur à 0,1 ng/mL, du cancer de la thyroïde traité, du carcinome du col de l'utérus in situ ou du carcinome canalaire/lobulaire. in situ du sein au cours des 2 dernières années peuvent s'inscrire tant qu'il n'y a aucune preuve actuelle de maladie active.
• Si vous êtes enceinte ou allaitez ou prévoyez de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par le consentement jusqu'à 30 après la dernière dose du traitement d'essai.
• Maladie intercurrente incontrôlée importante, y compris, mais sans s'y limiter : infection incontrôlée nécessitant des antibiotiques systémiques ; maladie cardiaque cliniquement significative (classe III ou IV de la classification de la New York Heart Association [NYHA]) ; angine de poitrine instable; angioplastie, pose de stent ou infarctus du myocarde dans les 6 mois ; hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique (TA) supérieure à 160 mm Hg ou TA diastolique supérieure à 100 mm Hg, retrouvée sur 2 mesures consécutives séparées d'une période d'une semaine) malgré 2 médicaments antihypertenseurs ; arythmie cardiaque cliniquement significative ou diabète incontrôlé.
• Les maladies auto-immunes actives connues seront exclues. (Par exemple, maladie de Basedow, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie de Crohn).
• Hypersensibilité antérieure documentée (c'est-à-dire réaction allergique) à POTELIGEO (mogamulizumab-kpkc) avec une gravité de grade 2 ou plus.
• Réactions allergiques expérimentées (n'inclut pas les réactions liées à la perfusion de grade 1-2) aux anticorps monoclonaux ou à d'autres protéines thérapeutiques.
• Antécédents de greffe allogénique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues.
• Sujets prenant un médicament immunomodulateur pour des affections concomitantes ou intercurrentes autres que le lymphome à cellules T ou qui ont reçu l'un de ces agents dans les 4 semaines suivant le traitement, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants, seront exclus : faible dose ou méthotrexate oral ; l'azathioprine; immunoglobuline iv; cyclophosphamide à faible dose ou oral ; la ciclosporine; le mycophénolate ; l'infliximab; étanercept; le léflunomide; l'adalimumab; lénalidomide; abatacept; le rituximab; Anakinra ; l'interféron-β; IL-2 et natalizumab.
• Je prends actuellement des médicaments potentiellement photosensibilisants.
• Connus ou symptômes de troubles de la photosensibilité, notamment porphyrie, lupus érythémateux, xeroderma pigmentosum, vitiligo, etc.
• Antécédents d'éruptions phototoxiques, d'éruptions photoallergiques ou de PMLE (éruption lumineuse polymorphe).