Etukäteen liittyvä luovuttajasiirto potilailla, joilla on myelodisplaattinen oireyhtymä: vaiheen 2 koe (FIRST ALLO MDS)
tiistai 23. tammikuuta 2024 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Kolmessa äskettäin tehdyssä prospektiivisessa "elinsiirto/ei siirtoa" -tutkimuksessa pääteltiin, että elinsiirron kanssa on etua potilailla, joilla on korkea tai keskitasoinen 2-IPSS-riski (ei merkittävää Krögerin tutkimuksessa).
Mikään prospektiivinen satunnaistettu tutkimus ei ole vielä arvioinut MDS-potilaiden siirtoa edeltävää hoitoa, mutta näistä kolmesta viimeaikaisesta tutkimuksesta voidaan poimia joitakin tietoja.
Ranskalaisessa tutkimuksessa (n=162) 72 % luovuttajapotilaista sai HSCT:tä, jota oli aiemmin hoidettu hypometyloivalla aineella (HMA) 71 %:lla heistä.
Suuntauksena oli parempi eloonjääminen potilailla, jotka saavuttivat täydellisen remission ennen siirrettä annetulla hoidolla (HR: 0,55, p = 0,088), ja korkeampi kuolemanriski potilailla, jotka eivät reagoineet AML:ään (HR: 2,36, p = 0,008).
Nakamuran tutkimuksessa (n=384) 83 % potilaista, joilla oli luovuttaja, siirrettiin ja 68 %:lla oli aiemmin hoidettu HMA:lla2.
Monimuuttuja Cox-malli kokonaiseloonjäämisestä (OS) ja leukemiattomasta eloonjäämisestä osoitti ylimääräisen riskin HMA:lla hoidetuilla potilailla.
Lisäksi hoitoon reagoineilla on edelleen suurempi kuolleisuusriski verrattuna potilaisiin, jotka eivät saaneet mitään hoitoa ennen siirrettä (HR: 2,417, p=0,0054).
Saksalaisessa tutkimuksessa tavoitteena oli aloittaa atsasytidiini inkluusiossa ja siirtää potilaat 4 syklin jälkeen, jos luovuttaja tunnistettiin1.
170 rekisteröidystä potilaasta 162 aloitti 5-azan, mutta 36 % heistä oli "kadonnut tämän siirrettä edeltävän hoidon aikana" ennen jakamista "luovuttaja" tai "ei-luovuttaja" käsivarteen eri syistä, mukaan lukien kuolema (n = 12).
Neljän 5-atsa-syklin jälkeen 79/81 potilasta "luovuttajavarrelle" siirrettiin.
Monimuuttuja-analyysi osoitti, että remission tila ei vaikuttanut käyttöjärjestelmään.
Nämä kolme aikaisempaa kliinistä tutkimusta viittaavat siis siihen, että huomattavalle määrälle elinsiirtoa suunnitelluista potilaista ei nykyään siirretä, vaikka mitään näyttöä HMA:n hyödystä ennen HSCT:tä ei ole selkeästi tunnistettu.
Tämän vaiheen 2 tutkimuksen tavoitteena on arvioida etukäteen tehtävän HSCT:n toteutettavuus potilailla, joilla on korkea riski MDS, jotta voidaan lisätä elinsiirtojen todennäköisyyttä ja saavuttaa myöhempi remissio ja parempi eloonjääminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
55
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jérôme Lambert, Dr
- Puhelinnumero: +33142499742
- Sähköposti: jerome.lambert@u-paris.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Marie Robin, Dr
- Puhelinnumero: +33142499639
- Sähköposti: marie.robin@aphp.fr
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 50 ja ≤ 70 vuotta
- HLA (Human Leukocyte Antigen) -vastaava sisarusluovuttaja tai perheen haploidenttinen luovuttaja on tunnistettu
Sairaus täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
- Keskitaso 2 tai korkea riski klassisen kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS) mukaan
- Keskitason 1 riski, jos luuydinfibroosi > asteen I tai huonon riskin sytogenetiikka R IPSS:n mukaan tai luokiteltu korkeaksi tai erittäin korkeaksi riskiksi Revised International Prognostic Scoring Systemin (R IPSS) mukaan tai jos MDS on hoitoon liittyvä kasvain
Tavalliset kriteerit hematopoieettiselle kantasolusiirrolle (HSCT):
- Eastern Cooperative Oncology Group Score (ECOG) ≤ 2
- Ei vakavaa ja hallitsematonta infektiota
- Sydämen toiminta yhteensopiva suuren syklofosfamidiannoksen kanssa vasemman kammion toiminta (LVF) > 50 %
- Riittävä elimen toiminta: ASAT ja ALAT ≤ 2,5 N, kokonaisbilirubiini ≤ 2 N, kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockroftin kaavan mukaan)
- Jos siirto tapahtuu haploidenttisellä luovuttajalla, luovuttajaspesifisen vasta-aineen (DSA) puuttuminen potilaasta, jonka MFI > 1000 (vasta-aineet, jotka on suunnattu luovuttajan ja vastaanottajan väliseen haplotyyppiin)
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on määrättävä ehkäisymenetelmät koko tutkimuksen ajan. Jos syklofosfamidia käytetään, tehokkaita ehkäisymenetelmiä miehille koko heidän osallistumisensa tutkimukseen
- Sairausvakuutuksella
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ydinräjähdys > 15 % sisällyttämishetkellä
- MDS, jossa ylimääräinen blasti > 10 % ja NPM1-mutaatio tai toistuva geneettinen poikkeavuus, joka liittyy akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) (WHO 2022)
- Kemoterapia (AML kuten intensiivinen kemoterapia tai demetyloiva aine) MDS:n hoitoon nykyisessä vaiheessa
- Etuyhteydettömän luovuttajan vastuuvapaus 10/10 (MUD) geno-identtisen luovuttajan puuttuessa
- Potilas, jolla on hallitsematon infektio
- Syöpä viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolusyöpä tai "in situ" kohdunkaulan syöpä
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min (Cockroftin kaavan mukaan)
- Tutkimuksen aikana käytettyjen hoitojen vasta-aiheet
- Hallitsematon sepelvaltimon vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti <6 kuukautta, tämänhetkiset sydämen vajaatoiminnan ilmenemismuodot, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, kammioiden ejektiofraktio <50 %
- Sydämen vajaatoiminta NYHA:n mukaan (II tai enemmän)
- Potilas, jolla on seropositiivinen HIV tai HTLV-1 tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti, joka on määritetty positiivisella PCR-hepatiitti B -viruksella tai hepatiitti C -viruksella
- Keltakuumerokote tai mikä tahansa elävä rokote 2 kuukauden sisällä ennen elinsiirtoa
- Raskaus (β-HCG-positiivinen) tai imetys
- joilla on jokin heikentävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estää hyvin ymmärrettävän tietoon perustuvan suostumuksen tai optimaalisen hoidon ja seurannan
- Lain suojassa (tutorointi tai kuraattoritoiminta)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aikuiset, joilla on myelodysplasisen oireyhtymän diagnoosi
Aikuiset (ikä ≥ 50 ja ≤ 70 vuotta) potilaat, joilla on MDS-diagnoosi ja joille elinsiirto on aiheellista läheiseltä luovuttajalta.
|
Etukäteen liittyvä luovuttajansiirto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen
|
2 vuotta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen
|
2 vuotta siirron jälkeen
|
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen
|
2 vuotta siirron jälkeen
|
|
|
Akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi muuntumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus inkluusiosta
Aikaikkuna: 2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
|
Akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GvHD) ilmaantuvuus ja luokitus
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
|
Kroonisen GvHD:n ilmaantuvuus ja luokittelu
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen
|
2 vuotta siirron jälkeen
|
|
|
Siirron prosenttiosuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta siirron jälkeen
|
Siirteen määrittelee hematologinen palautuminen ja luovuttajan kimerismi > 95 %
|
3 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Siirteen epäonnistumisen prosenttiosuus
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen
|
Siirteen vajaatoiminta määritellään akuutilla tai myöhäisellä hylkimisreaktiolla ja siirrännäisen puuttumisella
|
2 vuotta siirron jälkeen
|
|
Vakavien infektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 3 kuukautta siirron jälkeen
|
Vakavat infektiot määritellään yleisen haittavaikutusten terminologian (CTAE) asteikolla 3–4
|
3 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Vakavien infektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
Vakavat infektiot määritellään yleisellä haittatapahtumien terminologialla, arvosanat 3–4
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Vakavien infektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Vakavat infektiot määritellään yleisellä haittatapahtumien terminologialla, arvosanat 3–4
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Vakavien infektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirron jälkeen
|
Vakavat infektiot määritellään yleisellä haittatapahtumien terminologialla, arvosanat 3–4
|
24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Sydäntapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi siirron jälkeen
|
CTAE arvosanat 2-4
|
1 kuukausi siirron jälkeen
|
|
Sydäntapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta siirron jälkeen
|
CTAE arvosanat 2-4
|
3 kuukautta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Torstai 1. helmikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. helmikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. helmikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. tammikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP221273
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .