Предварительная донорская трансплантация у пациентов с миелодисплатическим синдромом: исследование фазы 2 (FIRST ALLO MDS)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 50 и ≤ 70 лет
• Был идентифицирован совместимый по HLA (человеческому лейкоцитарному антигену) донор-брат или семейный гаплоидентичный донор.

• Заболевание соответствует хотя бы одному из следующих критериев:

  • Средний-2 или высокий риск по классической Международной прогностической системе оценки (IPSS)
  • Промежуточный риск 1, если фиброз костного мозга > I степени или цитогенетика низкого риска согласно R IPSS или классификация высокого или очень высокого риска согласно пересмотренной международной системе прогностической оценки (R IPSS), или если МДС является новообразованием, связанным с терапией.

• Обычные критерии трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК):

  • Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  • Отсутствие тяжелой и неконтролируемой инфекции
  • Сердечная функция совместима с высокой дозой циклофосфамида. Функция левого желудочка (ЛЖ) > 50%.
  • Адекватная функция органа: АСАТ и АЛАТ ≤ 2,5 Н, общий билирубин ≤ 2 Н, клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (по формуле Кокрофта).
• В случае трансплантации от гаплоидентичного донора у пациента с MFI >1000 обнаружено отсутствие донорспецифических антител (DSA) (антитела, направленные к различному гаплотипу между донором и реципиентом).
• Женщинам детородного возраста на протяжении всего исследования необходимо назначать методы контрацепции. Если используется циклофосфамид, эффективные методы контрацепции для мужчин на протяжении всего периода их участия в исследовании.
• С медицинской страховкой
• При наличии письменного информированного согласия, подписанного

Критерий исключения:

• Бласт костного мозга > 15% на момент включения
• МДС с избытком бласта >10% и мутацией NPM1 или рецидивирующей генетической аномалией, связанной с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (ВОЗ, 2022 г.)
• Химиотерапия (ОМЛ, такая как интенсивная химиотерапия или деметилирующий агент) для лечения МДС на современном этапе.
• Возможность неродственного донора 10/10 (MUD) при отсутствии геноидентичного донора
• Пациент с неконтролируемой инфекцией
• Рак за последние 5 лет (кроме базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки «in situ»).
• Почечная недостаточность с клиренсом креатинина <30мл/мин (по формуле Кокрофта)
• При наличии противопоказаний к методам лечения, использованным в ходе исследования.
• Неконтролируемая коронарная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда <6 мес, текущие проявления сердечной недостаточности, неконтролируемые нарушения сердечного ритма, фракция выброса желудочков <50%
• При сердечной недостаточности по NYHA (II и более)
• Пациент с серопозитивностью к ВИЧ или HTLV-1 или активным гепатитом B или C, определяемым по положительному результату ПЦР. Вирус гепатита B или вирус гепатита C.
• Вакцина против желтой лихорадки или любая живая вакцина в течение 2 месяцев до трансплантации.
• Беременность (β-ХГЧ-положительная) или кормление грудью.
• У кого есть какое-либо изнурительное медицинское или психиатрическое заболевание, которое не позволяет дать хорошо понятное информированное согласие или оптимальное лечение и последующее наблюдение.
• Под защитой закона (опека или попечительство)