Transplante inicial de doador relacionado em pacientes com síndrome mielodisplática: um ensaio de fase 2 (FIRST ALLO MDS)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 50 e ≤ 70 anos
• Um doador irmão compatível com HLA (antígeno leucocitário humano) ou um doador familiar haploidêntico foi identificado

• A doença preenche pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Risco intermediário-2 ou alto de acordo com o clássico Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS)
  • Risco intermediário 1 se fibrose medular > grau I ou citogenética de baixo risco de acordo com R IPSS ou classificação de risco alto ou muito alto de acordo com Revised International Prognostic Scoring System (R IPSS) ou se a SMD for uma neoplasia relacionada à terapia

• Critérios usuais para Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas (TCTH):

  • Pontuação do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) ≤ 2
  • Nenhuma infecção grave e descontrolada
  • Função cardíaca compatível com altas doses de ciclofosfamida Função Ventricular Esquerda (FVE) > 50%
  • Função orgânica adequada: ASAT e ALAT ≤ 2,5N, bilirrubina total ≤ 2N, depuração de creatinina ≥ 30 ml/min (de acordo com a fórmula de Cockroft)
• Em caso de transplante com doador haploidêntico, ausência de anticorpo específico do doador (DSA) detectada no paciente com MFI >1000 (anticorpos direcionados ao haplótipo distinto entre doador e receptor)
• Métodos contraceptivos devem ser prescritos para mulheres em idade fértil durante todo o estudo. Se for utilizada ciclofosfamida, métodos contraceptivos eficazes para homens durante toda a sua participação no estudo
• Com cobertura de seguro saúde
• Com um consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

• Explosão medular > 15% no momento da inclusão
• SMD com excesso de blastos >10% e mutação NPM1 ou uma anormalidade genética recorrente relacionada à leucemia mieloide aguda (LMA) (OMS 2022)
• Quimioterapia (LMA como quimioterapia intensiva ou agente desmetilante) para tratar SMD no estágio atual
• Disponibilidade de um doador não aparentado 10/10 (MUD) na ausência de um doador genoidêntico
• Paciente com infecção não controlada
• Câncer nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma “in situ” do colo do útero
• Insuficiência renal com depuração de creatinina <30ml/min (de acordo com a fórmula de Cockroft)
• Com contraindicações aos tratamentos utilizados durante a pesquisa
• Insuficiência coronariana não controlada, infarto do miocárdio recente <6 meses, manifestações atuais de insuficiência cardíaca, distúrbios do ritmo cardíaco não controlados, fração de ejeção ventricular <50%
• Com insuficiência cardíaca de acordo com NYHA (II ou mais)
• Paciente com soropositividade para HIV ou HTLV-1 ou hepatite B ou C ativa definida por PCR positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
• Vacina contra febre amarela ou qualquer vacina viva dentro de 2 meses antes do transplante
• Gravidez (β-HCG positivo) ou amamentação
• Que tenham qualquer doença médica ou psiquiátrica debilitante, o que impediria dar consentimento informado bem compreendido ou tratamento e acompanhamento ideais
• Sob proteção legal (tutela ou curadoria)