Voorafgaande gerelateerde donortransplantatie bij patiënten met myelodisplatisch syndroom: een fase 2-onderzoek (FIRST ALLO MDS)
23 januari 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Drie recente prospectieve "transplantatie/geen transplantatie"-onderzoeken concludeerden dat er een voordeel is van OS bij transplantatie bij patiënten met een hoog of intermediair IPSS-risico (niet significant in het onderzoek van Kröger).
Er is nog geen prospectief gerandomiseerd onderzoek dat de pre-transplantatietherapie bij MDS-patiënten heeft beoordeeld, maar er kan wel enige informatie uit deze drie recente onderzoeken worden gehaald.
In het Franse onderzoek (n=162) ontving 72% van de patiënten met een donor HSCT, waarbij 71% van hen eerder behandeld was met een hypomethyleringsmiddel (HMA).
Er was een trend naar een betere overleving bij patiënten die een volledige remissie bereikten met pre-graft-therapie (HR: 0,55, p=0,088) en een hoger risico op overlijden bij patiënten die niet reageerden en in AML veranderden (HR: 2,36, p=0,008).
In het onderzoek van Nakamura (n=384) werd 83% van de patiënten met een donor getransplanteerd, terwijl 68% eerder door HMA was behandeld2.
Het multivariabele Cox-model voor algehele overleving (OS) en leukemievrije overleving liet een verhoogd risico zien bij patiënten die met HMA werden behandeld.
Bovendien hebben responders nog steeds een hoger sterfterisico in vergelijking met patiënten die geen pre-grafttherapie hebben gekregen (HR: 2,417, p=0,0054).
In de Duitse studie was het doel om azacytidine te starten bij inclusie en patiënten na 4 cycli te transplanteren als er een donor werd geïdentificeerd1.
Van de 170 geregistreerde patiënten startten er 162 met 5-aza, maar 36% van hen was "verdwaald tijdens deze pre-transplantatietherapie" voordat ze werden toegewezen aan de "donor" of "geen donor" arm, om verschillende redenen, waaronder overlijden (n = 12).
Na 4 cycli 5-aza werden 79/81 patiënten uit de "donorarm" getransplanteerd.
Uit de multivariabele analyse bleek dat de remissiestatus geen invloed had op de OS.
Deze drie eerdere klinische onderzoeken suggereren dus dat een substantieel aantal patiënten die gepland zijn voor transplantatie tegenwoordig niet worden getransplanteerd, terwijl er geen duidelijk bewijs is gevonden van HMA-voordeel vóór HSCT.
Deze fase 2-studie heeft tot doel de haalbaarheid van voorafgaande HSCT bij patiënten met MDS met hoog risico te beoordelen om de kans op transplantatie te vergroten en een daaropvolgende remissie en betere overleving te bereiken.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
55
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jérôme Lambert, Dr
- Telefoonnummer: +33142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Marie Robin, Dr
- Telefoonnummer: +33142499639
- E-mail: marie.robin@aphp.fr
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 50 en ≤ 70 jaar
- Er is een HLA (Human Leukocyte Antigen)-gematchte broer-zus-donor of familiale haplo-identieke donor geïdentificeerd
De ziekte voldoet aan ten minste één van de volgende criteria:
- Gemiddeld-2 of hoog risico volgens het klassieke International Prognostic Scoring System (IPSS)
- Intermediair-1 risico als beenmergfibrose > graad I of cytogenetica met laag risico volgens R IPSS of geclassificeerd als hoog of zeer hoog risico volgens Revised International Prognostic Scoring System (R IPSS) of als de MDS therapiegerelateerd neoplasma is
Gebruikelijke criteria voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT):
- Eastern Cooperative Oncology Group Score (ECOG) ≤ 2
- Geen ernstige en ongecontroleerde infectie
- Hartfunctie compatibel met hoge dosis cyclofosfamide Linkerventrikelfunctie (LVF) > 50%
- Adequate orgaanfunctie: ASAT en ALAT ≤ 2,5N, totaal bilirubine ≤ 2N, creatinineklaring ≥ 30 ml/min (volgens Cockroft-formule)
- In geval van transplantatie met een haplo-identieke donor, afwezigheid van donorspecifiek antilichaam (DSA) gedetecteerd bij de patiënt met een MFI >1000 (antilichamen gericht op het verschillende haplotype tussen donor en ontvanger)
- Tijdens het gehele onderzoek moeten anticonceptiemethoden worden voorgeschreven aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Als cyclofosfamide wordt gebruikt, zijn er effectieve anticonceptiemethoden voor mannen tijdens hun gehele deelname aan het onderzoek
- Met zorgverzekering
- Met een schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Beenmergontploffing > 15% op het moment van opname
- MDS met excessieve blasten >10% en NPM1-mutatie of een terugkerende genetische afwijking gerelateerd aan acute myeloïde leukemie (AML) (WHO 2022)
- Chemotherapie (AML zoals intensieve chemotherapie of demethyleringsmiddel) om MDS in het huidige stadium te behandelen
- Beschikbaarheid van een niet-verwante donor 10/10 (MUD) bij afwezigheid van een geno-identieke donor
- Patiënt met ongecontroleerde infectie
- Kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid of "in situ" carcinoom van de baarmoederhals
- Nierfalen met creatinineklaring <30 ml / min (volgens Cockroft-formule)
- Met contra-indicaties voor behandelingen die tijdens het onderzoek zijn gebruikt
- Ongecontroleerde coronaire insufficiëntie, recent myocardinfarct <6 maanden, huidige manifestaties van hartfalen, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ventriculaire ejectiefractie <50%
- Met hartfalen volgens NYHA (II of meer)
- Patiënt met seropositiviteit voor HIV of HTLV-1 of actieve hepatitis B of C gedefinieerd door een positieve PCR Hepatitis B-virus of Hepatitis C-virus
- Gelekoortsvaccin of een levend vaccin binnen 2 maanden vóór de transplantatie
- Zwangerschap (β-HCG-positief) of borstvoeding
- Die een slopende medische of psychiatrische ziekte hebben, waardoor het geven van goed geïnformeerde toestemming of een optimale behandeling en follow-up onmogelijk is
- Onder wettelijke bescherming (tutorschap of curatorschap)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Volwassenen met de diagnose Myelodysplasisch Syndroom
Volwassenen (leeftijd ≥ 50 en ≤ 70 jaar) patiënten met MDS-diagnose voor wie transplantatie van een geïdentificeerde verwante donor geïndiceerd is.
|
Voorafgaande gerelateerde donortransplantatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
|
|
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
|
|
Cumulatieve incidentie van transformatie naar acute myeloïde leukemie vanaf inclusie
Tijdsspanne: 2 jaar na opname
|
2 jaar na opname
|
|
|
Incidentie van acute Graft versus Host Disease (GvHD) en beoordeling
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
|
100 dagen na transplantatie
|
|
|
Incidentie van chronische GvHD en beoordeling
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
|
|
Percentage van engraftment
Tijdsspanne: 3 maanden na transplantatie
|
Engraftment wordt gedefinieerd door hematologisch herstel en donorchimerisme> 95%
|
3 maanden na transplantatie
|
|
Percentage transplantaatfalen
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
Transplantaatfalen wordt gedefinieerd door acute of late afstoting en niet-implantatie
|
2 jaar na transplantatie
|
|
Incidentie van ernstige infecties
Tijdsspanne: 3 maanden na transplantatie
|
Ernstige infecties worden gedefinieerd volgens de Common Terminology of Adverse Events (CTAE) graad 3-4
|
3 maanden na transplantatie
|
|
Incidentie van ernstige infecties
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
Ernstige infecties worden gedefinieerd volgens de Common Terminology of Adverse Events graad 3-4
|
6 maanden na transplantatie
|
|
Incidentie van ernstige infecties
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Ernstige infecties worden gedefinieerd volgens de Common Terminology of Adverse Events graad 3-4
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Incidentie van ernstige infecties
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
|
Ernstige infecties worden gedefinieerd volgens de Common Terminology of Adverse Events graad 3-4
|
24 maanden na transplantatie
|
|
Incidentie van cardiale gebeurtenissen
Tijdsspanne: 1 maand na transplantatie
|
CTAE-graad 2-4
|
1 maand na transplantatie
|
|
Incidentie van cardiale gebeurtenissen
Tijdsspanne: 3 maanden na transplantatie
|
CTAE-graad 2-4
|
3 maanden na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 februari 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 februari 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 februari 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 januari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 januari 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 januari 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP221273
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .