Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Előzetes kapcsolódó donortranszplantáció myelodisplaticus szindrómában szenvedő betegeknél: 2. fázisú vizsgálat (FIRST ALLO MDS)

2024. január 23. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Három közelmúltbeli prospektív „transzplantáció/transzplantáció nélkül” tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a transzplantációval együtt járó OS előnyei magas vagy közepes 2-es IPSS-kockázatú betegeknél (a Kröger-vizsgálatban nem szignifikáns). Egyelőre egyetlen prospektív randomizált vizsgálat sem értékelte a transzplantáció előtti terápiát MDS-ben szenvedő betegeknél, de néhány információ kinyerhető ebből a 3 friss tanulmányból. A francia vizsgálatban (n=162) a donorral rendelkező betegek 72%-a kapott HSCT-t, amelyet korábban hipometiláló szerrel (HMA) kezeltek, 71%-uk. A transzplantáció előtti terápiával teljes remissziót elérő betegek túlélése jobb volt (HR: 0,55, p=0,088), az AML-be transzformált nem reagáló betegeknél pedig magasabb a halálozási kockázat (HR: 2,36, p=0,008). Nakamura vizsgálatában (n=384) a donorral rendelkező betegek 83%-át transzplantálták, 68%-ukat korábban HMA-val kezelték2. Az általános túlélés (OS) és a leukémia-mentes túlélés többváltozós Cox-modellje túlzott kockázatot mutatott a HMA-val kezelt betegeknél. Sőt, a válaszadóknál még mindig magasabb a mortalitás kockázata, mint azokhoz a betegekhez képest, akik nem kaptak graft előtti terápiát (HR: 2,417, p=0,0054). A német vizsgálatban a cél az azacitidin bevezetése volt a bezáráskor, és a betegek transzplantációja 4 ciklus után, ha donort azonosítottak1. A 170 regisztrált beteg közül 162 kezdeményezett 5-aza-t, de 36%-uk „elveszett a transzplantáció előtti terápia során”, mielőtt „donor” vagy „nem donor” karba került volna, különböző okok miatt, beleértve a halált is (n=12). 4 5-aza ciklus után 79/81 beteg „donor karját” ültettük át. A többváltozós elemzés azt mutatta, hogy a remisszió állapota nem befolyásolta az operációs rendszert. Ez a 3 korábbi klinikai vizsgálat tehát arra utal, hogy a transzplantációra tervezett betegek jelentős részét manapság nem ültetik át, miközben a HSCT előtt a HMA előnyeire nincs bizonyíték. Ennek a 2. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje az előzetes HSCT megvalósíthatóságát magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél annak érdekében, hogy növelje a transzplantáció valószínűségét, és elérje a későbbi remissziót és jobb túlélést.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

55

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 50 és ≤ 70 év
  • HLA (humán leukocita antigén) megfelelő testvérdonort vagy családi haploazonos donort azonosítottak

  • A betegség az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelel:

    • Közepes 2-es vagy magas kockázat a klasszikus nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS) szerint
    • Közepes 1-es kockázat, ha a csontvelő fibrózisa > I. fokozat vagy rossz kockázatú citogenetika az R IPSS szerint, vagy a felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (R IPSS) szerint magas vagy nagyon magas kockázatú, vagy ha az MDS terápiával kapcsolatos daganat

  • A hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) szokásos kritériumai:

    • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Pontszám (ECOG) ≤ 2
    • Nincs súlyos és ellenőrizetlen fertőzés
    • A szívműködés kompatibilis a nagy dózisú ciklofoszfamiddal, a bal kamrai funkció (LVF) > 50%
    • Megfelelő szervműködés: ASAT és ALAT ≤ 2,5N, összbilirubin ≤ 2N, kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc (a Cockroft-képlet szerint)
  • Haploidentikus donorral végzett transzplantáció esetén a donor specifikus antitest (DSA) hiánya az 1000-nél nagyobb MFI-értékkel rendelkező páciensben (a donor és a recipiens közötti eltérő haplotípusra irányuló antitestek)
  • A fogamzóképes korú nők számára a vizsgálat teljes ideje alatt fogamzásgátlási módszereket kell előírni. Ciklofoszfamid alkalmazása esetén hatékony fogamzásgátló módszerek férfiak számára a vizsgálatban való teljes részvételük során
  • Egészségbiztosítási fedezettel
  • Aláírt írásos beleegyező nyilatkozattal

Kizárási kritériumok:

  • Velőrobbanás > 15% a felvétel időpontjában
  • MDS több mint 10% blastossággal és NPM1 mutációval vagy akut myeloid leukémiával (AML) kapcsolatos visszatérő genetikai rendellenességgel (WHO 2022)
  • Kemoterápia (AML, mint az intenzív kemoterápia vagy demetiláló szer) az MDS kezelésére a jelenlegi stádiumban
  • Nem rokon donor felelősségre vonása 10/10 (MUD) genoazonos donor hiányában
  • Kontrollálatlan fertőzésben szenvedő beteg
  • Rák az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy "in situ" méhnyak karcinómáját
  • Veseelégtelenség kreatinin-clearance <30 ml/min (a Cockroft-képlet szerint)
  • A kutatás során alkalmazott kezelések ellenjavallataival
  • Nem kontrollált koszorúér-elégtelenség, közelmúltban átélt szívinfarktus <6 hónap, szívelégtelenség jelenlegi megnyilvánulásai, kontrollálatlan szívritmuszavarok, kamrai ejekciós frakció <50%
  • Szívelégtelenség a NYHA szerint (II vagy több)
  • HIV-vel vagy HTLV-1-gyel vagy aktív hepatitis B-vel vagy C-vel szembeni szeropozitivitásban szenvedő beteg, akit a PCR pozitív Hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus határoz meg
  • Sárgaláz elleni vakcina vagy bármilyen élő vakcina az átültetés előtti 2 hónapon belül
  • Terhesség (β-HCG pozitív) vagy szoptatás
  • Akinek bármilyen legyengítő egészségügyi vagy pszichiátriai betegsége van, amely kizárja a jól érthető, tájékozott beleegyezés megadását vagy az optimális kezelést és nyomon követést
  • Törvényi védelem alatt áll (oktatás vagy gondnokság)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Felnőttek myelodysplasiás szindróma diagnózisával
Felnőtt (életkor ≥ 50 és ≤ 70 év) MDS diagnózisban szenvedő betegek, akiknek transzplantációja javallt rokon donortól.
Biológiai: Hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Előzetesen kapcsolódó donorátültetés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
2 évvel az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
2 évvel az átültetés után
Nem relapszusos mortalitás
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
2 évvel az átültetés után
Az akut myeloid leukémiává való átalakulás kumulatív előfordulása az inklúzióból
Időkeret: 2 évvel a felvétel után
2 évvel a felvétel után
Az akut graft versus host betegség (GvHD) előfordulása és osztályozása
Időkeret: 100 nappal az átültetés után
100 nappal az átültetés után
A krónikus GvHD előfordulása és osztályozása
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
2 évvel az átültetés után
Beültetés százalékos aránya
Időkeret: 3 hónappal az átültetés után
A beültetést a hematológiai felépülés és a donor kimérizmusa határozza meg > 95%
3 hónappal az átültetés után
A graft meghibásodásának százalékos aránya
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
A graft elégtelenségét az akut vagy késői kilökődés és a beültetés hiánya határozza meg
2 évvel az átültetés után
Súlyos fertőzések előfordulása
Időkeret: 3 hónappal az átültetés után
A súlyos fertőzéseket a mellékhatások közös terminológiája (CTAE) 3-4. fokozat határozza meg
3 hónappal az átültetés után
Súlyos fertőzések előfordulása
Időkeret: 6 hónappal az átültetés után
A súlyos fertőzéseket a nemkívánatos események közös terminológiája határozza meg, 3-4. fokozat
6 hónappal az átültetés után
Súlyos fertőzések előfordulása
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
A súlyos fertőzéseket a nemkívánatos események közös terminológiája határozza meg, 3-4. fokozat
12 hónappal az átültetés után
Súlyos fertőzések előfordulása
Időkeret: 24 hónappal az átültetés után
A súlyos fertőzéseket a nemkívánatos események közös terminológiája határozza meg, 3-4. fokozat
24 hónappal az átültetés után
A szívbetegségek előfordulása
Időkeret: 1 hónappal az átültetés után
CTAE évfolyam 2-4
1 hónappal az átültetés után
A szívbetegségek előfordulása
Időkeret: 3 hónappal az átültetés után
CTAE évfolyam 2-4
3 hónappal az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. február 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. február 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. január 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 23.

Első közzététel (Tényleges)

2024. január 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 23.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP221273

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a Hematopoietikus őssejt-transzplantáció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel