Förhandsrelaterad donatortransplantation hos patienter med myelodisplatiskt syndrom: en fas 2-studie (FIRST ALLO MDS)
23 januari 2024 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tre nya prospektiva "transplantation/ingen transplantation"-studier kom fram till en fördel med OS med transplantation hos patienter med hög eller mellan-2 IPSS-risk (inte signifikant i Krögers studie).
Ingen prospektiv randomiserad studie har utvärderat pre-transplantationsterapin hos MDS-patienter ännu, men viss information kan extraheras från dessa tre nya studier.
I den franska studien (n=162) fick 72 % av patienterna med en donator HSCT, som tidigare behandlats med hypometylerande medel (HMA) hos 71 % av dem.
Det fanns en trend till en bättre överlevnad hos patienter som uppnådde en fullständig remission med pre-graftbehandling (HR: 0,55, p=0,088) och högre risk för död hos patienter som inte svarade omvandlade till AML (HR: 2,36, p=0,008).
I Nakamuras studie (n=384) transplanterades 83 % av patienterna med en donator, tidigare behandlade med HMA hos 68 %2.
Den multivariabla Cox-modellen för total överlevnad (OS) och leukemifri överlevnad visade en överrisk hos patienter som behandlades med HMA.
Dessutom har patienter som svarat fortfarande en högre risk för mortalitet jämfört med patienter som inte fick någon pre-transplantatbehandling (HR: 2,417, p=0,0054).
I den tyska studien var syftet att initiera azacytidin vid inklusionen och att transplantera patienter efter 4 cykler om en donator identifierades1.
Bland 170 registrerade patienter påbörjade 162 5-aza men 36 % av dem "försvann under denna pre-transplantatterapi" innan de tilldelades "donator" eller "ingen donator"-arm, av olika orsaker inklusive dödsfall (n=12).
Efter 4 cykler av 5-aza transplanterades 79/81 patienters "donatorarm".
Den multivariabla analysen visade att remissionsstatus inte påverkade OS.
Dessa 3 tidigare kliniska prövningar tyder således på att ett stort antal patienter som planeras för transplantation inte transplanteras nuförtiden medan inga bevis på HMA-nytta före HSCT har identifierats tydligt.
Denna fas 2-studie syftar till att bedöma genomförbarheten av upfront HSCT hos patienter med högrisk MDS för att öka sannolikheten för att bli transplanterad och för att uppnå en efterföljande remission och bättre överlevnad.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
55
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Jérôme Lambert, Dr
- Telefonnummer: +33142499742
- E-post: jerome.lambert@u-paris.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Marie Robin, Dr
- Telefonnummer: +33142499639
- E-post: marie.robin@aphp.fr
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 50 och ≤ 70 år
- En HLA (Human Leukocyte Antigen) matchad syskondonator eller familjär haploidentisk donator har identifierats
Sjukdomen uppfyller minst ett av följande kriterier:
- Mellan-2 eller hög risk enligt klassiskt International Prognostic Scoring System (IPSS)
- Mellan-1 risk om märgfibros > grad I eller dålig risk cytogenetik enligt R IPSS eller klassificerad hög eller mycket hög risk enligt Revised International Prognostic Scoring System (R IPSS) eller om MDS är terapirelaterad neoplasm
Vanliga kriterier för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT):
- Eastern Cooperative Oncology Group Score (ECOG) ≤ 2
- Ingen allvarlig och okontrollerad infektion
- Hjärtfunktion kompatibel med hög dos av cyklofosfamid Vänsterkammarfunktion (LVF) > 50 %
- Adekvat organfunktion: ASAT och ALAT ≤ 2,5N, totalt bilirubin ≤ 2N, kreatininclearance ≥ 30 ml/min (enligt Cockrofts formel)
- Vid transplantation med en haploidentisk donator, frånvaro av donatorspecifik antikropp (DSA) upptäckt hos patienten med MFI >1000 (antikroppar riktade mot den distinkta haplotypen mellan donator och mottagare)
- Preventivmedel måste förskrivas till kvinnor i fertil ålder under hela studien. Om cyklofosfamid används, effektiva preventivmetoder för män under hela deras deltagande i studien
- Med sjukförsäkring
- Med ett skriftligt informerat samtycke undertecknat
Exklusions kriterier:
- Märgsprängning > 15 % vid tidpunkten för införande
- MDS med överskott av blast >10 % och NPM1-mutation eller en återkommande genetisk abnormitet relaterad till akut myeloid leukemi (AML) (WHO 2022)
- Kemoterapi (AML som intensiv kemoterapi eller demetyleringsmedel) för att behandla MDS i det aktuella stadiet
- Disponibilitet för en icke-närstående givare 10/10 (MUD) i frånvaro av genoidentisk givare
- Patient med okontrollerad infektion
- Cancer under de senaste 5 åren (förutom basalcellscancer i huden eller "in situ" karcinom i livmoderhalsen
- Njursvikt med kreatininclearance <30ml/min (enligt Cockrofts formel)
- Med kontraindikationer för behandlingar som används under forskningen
- Okontrollerad kranskärlssvikt, nyligen genomförd hjärtinfarkt <6 månader, nuvarande manifestationer av hjärtsvikt, okontrollerade hjärtrytmrubbningar, ventrikulär ejektionsfraktion <50 %
- Med hjärtsvikt enligt NYHA (II eller mer)
- Patient med seropositivitet för HIV eller HTLV-1 eller aktiv hepatit B eller C definierad av ett positivt PCR-hepatit B-virus eller hepatit C-virus
- Vaccin mot gula febern eller något levande vaccin inom 2 månader före transplantation
- Graviditet (β-HCG-positiv) eller amning
- Som har någon försvagande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra att ge välförstått informerat samtycke eller optimal behandling och uppföljning
- Under skydd av lag (handledning eller kuratorskap)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vuxna med diagnosen myelodysplasiskt syndrom
Vuxna (ålder ≥ 50 och ≤ 70 år) patienter med MDS-diagnos för vilka transplantation är indicerad från en relaterad donator som identifierats.
|
Förhandsrelaterad donatortransplantation
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
|
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
|
Kumulativ incidens av transformation till akut myeloid leukemi från inkludering
Tidsram: 2 år efter införandet
|
2 år efter införandet
|
|
|
Förekomst av akut graft kontra värdsjukdom (GvHD) och gradering
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
|
100 dagar efter transplantation
|
|
|
Förekomst av kronisk GvHD och gradering
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
|
|
Procent av engraftment
Tidsram: 3 månader efter transplantation
|
Engraftment definieras av hematologisk återhämtning och donatorchimerism > 95 %
|
3 månader efter transplantation
|
|
Andel transplantatfel
Tidsram: 2 år efter transplantation
|
Graftsvikt definieras av akut eller sen avstötning och icke-engraftment
|
2 år efter transplantation
|
|
Förekomst av allvarliga infektioner
Tidsram: 3 månader efter transplantation
|
Allvarliga infektioner definieras av Common Terminology of Adverse Events (CTAE) grad 3-4
|
3 månader efter transplantation
|
|
Förekomst av allvarliga infektioner
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Allvarliga infektioner definieras av Common Terminology of Adverse Events grad 3-4
|
6 månader efter transplantation
|
|
Förekomst av allvarliga infektioner
Tidsram: 12 månader efter transplantation
|
Allvarliga infektioner definieras av Common Terminology of Adverse Events grad 3-4
|
12 månader efter transplantation
|
|
Förekomst av allvarliga infektioner
Tidsram: 24 månader efter transplantation
|
Allvarliga infektioner definieras av Common Terminology of Adverse Events grad 3-4
|
24 månader efter transplantation
|
|
Förekomst av hjärthändelser
Tidsram: 1 månad efter transplantation
|
CTAE årskurs 2-4
|
1 månad efter transplantation
|
|
Förekomst av hjärthändelser
Tidsram: 3 månader efter transplantation
|
CTAE årskurs 2-4
|
3 månader efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 februari 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 februari 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 februari 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 januari 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 januari 2024
Första postat (Faktisk)
31 januari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 januari 2024
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP221273
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .