骨髄変性症候群患者におけるアップフロント関連ドナー移植：第2相試験 (FIRST ALLO MDS)
2024年1月23日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
最近の3件の前向き「移植/移植なし」研究では、高IPSSリスクまたは中2のIPSSリスクを持つ患者における移植によるOSの利点が結論付けられている(Krögerの研究では有意ではなかった)。
MDS 患者における移植前療法を評価した前向きランダム化試験はまだありませんが、これら 3 つの最近の研究からいくつかの情報を抽出することができます。
フランスの研究 (n=162) では、ドナーがいる患者 72% が HSCT を受け、そのうち 71% は低メチル化剤 (HMA) による治療を受けていました。
移植前療法で完全寛解を達成した患者では生存率が向上する傾向があり(HR: 0.55、p=0.088)、AMLに移行した無反応患者では死亡リスクが高かった(HR: 2.36、p=0.008)。
中村氏の研究 (n=384) では、ドナーがいる患者の 83% が移植を受け、68% は以前に HMA による治療を受けていました2。
全生存期間 (OS) および無白血病生存期間の多変量 Cox モデルは、HMA で治療された患者における過剰リスクを示しました。
さらに、奏効した患者は、移植前治療を受けなかった患者と比較して、死亡リスクが依然として高い(HR: 2.417、p=0.0054)。
ドイツの研究では、ドナーが特定された場合には、組み入れ時にアザシチジンを開始し、4 サイクル後に患者を移植することが目的でした 1。
170人の登録患者のうち、162人が5アザを開始したが、そのうちの36％は「ドナー」アームまたは「ドナーなし」アームに割り当てられる前に、死亡を含むさまざまな理由で「移植前療法中に喪失」した（n=12）。
5-アザを4サイクル行った後、79/81人の患者に「ドナー腕」が移植された。
多変量解析の結果、寛解状態はOSに影響を及ぼさないことが示されました。
したがって、これらの過去の3つの臨床試験は、HSCT以前のHMAの利点の証拠が明確に特定されていないにもかかわらず、移植を計画されていたかなりの数の患者が現在移植されていないことを示唆しています。
この第 2 相研究は、移植の可能性を高め、その後の寛解とより良好な生存率を達成するために、高リスク MDS 患者における事前の HSCT の実現可能性を評価することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
55
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jérôme Lambert, Dr
- 電話番号：+33142499742
- メール：jerome.lambert@u-paris.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marie Robin, Dr
- 電話番号：+33142499639
- メール：marie.robin@aphp.fr
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 50 歳以上 70 歳以下
- HLA (ヒト白血球抗原) が一致する兄弟ドナーまたは家族のハプロ同一ドナーが特定された
この病気は、次の基準のうち少なくとも 1 つを満たします。
- 従来の国際予後スコアリング システム (IPSS) によると、中間-2 または高リスク
- 骨髄線維症 > グレード I または R IPSS による細胞遺伝学的リスクが低い場合、または改訂国際予後スコアリング システム (R IPSS) に従って高リスクまたは非常に高リスクに分類された場合、または MDS が治療関連新生物である場合、中間-1 リスク
造血幹細胞移植 (HSCT) の通常の基準:
- 東部協力腫瘍学グループスコア (ECOG) ≤ 2
- 重度の制御不能な感染症はない
- 高用量のシクロホスファミドの投与に適合する心機能 左心室機能 (LVF) > 50%
- 適切な臓器機能: ASAT および ALAT ≤ 2.5N、総ビリルビン ≤ 2N、クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/min (Cockroft 式による)
- ハプロ同一のドナーによる移植の場合、MFI >1000の患者でドナー特異的抗体（DSA）が検出されない（ドナーとレシピエント間の異なるハプロタイプに対する抗体）。
- 研究期間中、妊娠可能年齢の女性には避妊法を処方しなければなりません。 シクロホスファミドが使用される場合、男性が研究に参加している間ずっと効果的な避妊法
- 健康保険適用あり
- 署名された書面によるインフォームドコンセントがある場合
除外基準:
- 骨髄芽球が組み入れ時に > 15%
- 10%を超える過剰芽球およびNPM1変異または急性骨髄性白血病（AML）に関連する再発性遺伝子異常を伴うMDS（WHO 2022）
- 現段階の MDS を治療するための化学療法 (集中化学療法や脱メチル化剤などの AML)
- 遺伝子同一のドナーが存在しない場合の無関係ドナーの不適格性 10/10 (MUD)
- 感染が制御されていない患者
- 過去5年間のがん（皮膚の基底細胞がんまたは子宮頸部の「上皮内」がんを除く）
- クレアチニンクリアランスが30ml/分未満の腎不全（コックロフト式による）
- 研究中に使用された治療法に禁忌がある場合
- 制御されていない冠動脈不全、最近の心筋梗塞<6か月、現在の心不全の症状、制御されていない心拍リズム障害、心室駆出率<50%
- NYHAによる心不全を患っている（II以上）
- HIVまたはHTLV-1の血清陽性、またはPCR陽性により定義される活動性B型またはC型肝炎の患者 B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス
- 移植前2か月以内の黄熱病ワクチンまたは生ワクチン
- 妊娠中（β-HCG陽性）または授乳中
- 衰弱性の医学的または精神疾患を患っており、十分に理解したインフォームド・コンセントや最適な治療とフォローアップを行うことができない人
- 法律による保護を受けている（家庭教師または保佐）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：骨髄異形成症候群と診断された成人
MDSと診断され、特定された関連ドナーからの移植が必要な成人（年齢50歳以上70歳以下）患者。
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関連するドナー移植の前払い
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無病生存期間
時間枠：移植から2年後
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移植から2年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：移植後2年
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移植後2年
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非再発死亡率
時間枠：移植から2年後
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移植から2年後
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封入体からの急性骨髄性白血病への転移の累積発生率
時間枠：導入から2年後
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導入から2年後
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急性移植片対宿主病（GvHD）の発生率とグレード
時間枠：移植から100日後
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移植から100日後
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慢性GvHDの発生率とグレード
時間枠：移植から2年後
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移植から2年後
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生着率
時間枠：移植から3ヶ月後
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生着は、血液学的回復とドナーのキメリズム > 95% によって定義されます。
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移植から3ヶ月後
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移植失敗率
時間枠：移植から2年後
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移植片不全は、急性または遅発性拒絶反応および非生着によって定義されます。
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移植から2年後
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重篤な感染症の発生率
時間枠：移植から3ヶ月後
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重篤な感染症は、有害事象共通用語 (CTAE) グレード 3 ～ 4 によって定義されます。
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移植から3ヶ月後
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重篤な感染症の発生率
時間枠：移植から6ヶ月後
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重篤な感染症は、グレード 3 ～ 4 の有害事象の共通用語によって定義されます。
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移植から6ヶ月後
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重篤な感染症の発生率
時間枠：移植後12ヶ月
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重篤な感染症は、グレード 3 ～ 4 の有害事象の共通用語によって定義されます。
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移植後12ヶ月
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重篤な感染症の発生率
時間枠：移植後24ヶ月
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重篤な感染症は、グレード 3 ～ 4 の有害事象の共通用語によって定義されます。
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移植後24ヶ月
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心臓イベントの発生率
時間枠：移植後1ヶ月
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CTAE グレード 2 ～ 4
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移植後1ヶ月
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心臓イベントの発生率
時間枠：移植から3ヶ月後
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CTAE グレード 2 ～ 4
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移植から3ヶ月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年2月1日
一次修了 (推定)
2028年2月1日
研究の完了 (推定)
2028年2月1日
試験登録日
最初に提出
2024年1月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月23日
最初の投稿 (実際)
2024年1月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月23日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。