Trasplante inicial de donante relacionado en pacientes con síndrome mielodisplásico: un ensayo de fase 2 (FIRST ALLO MDS)
23 de enero de 2024 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tres estudios prospectivos recientes de "trasplante/no trasplante" concluyeron que la SG es ventajosa con el trasplante en pacientes con riesgo de IPSS alto o intermedio-2 (no significativo en el estudio de Kröger).
Ningún ensayo prospectivo aleatorizado ha evaluado todavía la terapia previa al trasplante en pacientes con SMD, pero se puede extraer cierta información de estos 3 estudios recientes.
En el estudio francés (n=162), el 72% de los pacientes con donante recibieron TCMH, siendo tratados previamente con agente hipometilante (AHM) en el 71% de ellos.
Hubo una tendencia a una mejor supervivencia en los pacientes que lograron una remisión completa con la terapia previa al injerto (HR: 0,55, p=0,088) y un mayor riesgo de muerte en los pacientes con falta de respuesta transformados en AML (HR: 2,36, p=0,008).
En el estudio de Nakamura (n=384), el 83% de los pacientes con donante fueron trasplantados, siendo tratados previamente con HMA en el 68%2.
El modelo multivariable de Cox para la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de leucemia mostró un exceso de riesgo en los pacientes tratados con HMA.
Además, los respondedores todavía tienen un mayor riesgo de mortalidad en comparación con los pacientes que no recibieron ninguna terapia previa al injerto (HR: 2,417, p = 0,0054).
En el estudio alemán, el objetivo era iniciar el tratamiento con azacitidina en el momento de la inclusión y trasplantar a los pacientes después de 4 ciclos si se identificaba un donante1.
Entre 170 pacientes registrados, 162 iniciaron 5-aza, pero el 36 % de ellos "se perdieron durante esta terapia previa al injerto" antes de la asignación al brazo "donante" o "no donante", por diferentes motivos, incluida la muerte (n = 12).
Después de 4 ciclos de 5-aza, se trasplantaron 79/81 pacientes del "brazo donante".
El análisis multivariable mostró que el estado de remisión no influyó en la SG.
Por lo tanto, esos 3 ensayos clínicos anteriores sugieren que un número sustancial de pacientes planificados para un trasplante no lo son en la actualidad, mientras que no se ha identificado claramente ninguna evidencia del beneficio de la HMA antes del TCMH.
Este estudio de fase 2 tiene como objetivo evaluar la viabilidad del TCMH inicial en pacientes con SMD de alto riesgo para aumentar la probabilidad de ser trasplantado y lograr una remisión posterior y una mejor supervivencia.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
55
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jérôme Lambert, Dr
- Número de teléfono: +33142499742
- Correo electrónico: jerome.lambert@u-paris.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marie Robin, Dr
- Número de teléfono: +33142499639
- Correo electrónico: marie.robin@aphp.fr
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 50 y ≤ 70 años
- Se ha identificado un donante hermano compatible con HLA (antígeno leucocitario humano) o un donante familiar haploidéntico.
La enfermedad cumple al menos uno de los siguientes criterios:
- Riesgo intermedio-2 o alto según el clásico Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS)
- Riesgo intermedio-1 si fibrosis medular > grado I o citogenética de bajo riesgo según R IPSS o riesgo alto o muy alto clasificado según Revised International Prognostic Scoring System (R IPSS) o si el MDS es una neoplasia relacionada con el tratamiento
Criterios habituales para el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH):
- Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2
- Sin infección grave e incontrolada.
- Función cardíaca compatible con dosis altas de ciclofosfamida Función Ventricular Izquierda (FVI) > 50%
- Función orgánica adecuada: ASAT y ALAT ≤ 2,5 N, bilirrubina total ≤ 2 N, aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (según fórmula de Cockroft)
- En caso de trasplante con donante haploidéntico, ausencia de anticuerpo específico del donante (DSA) detectada en el paciente con un MFI >1000 (anticuerpos dirigidos hacia el haplotipo distinto entre donante y receptor)
- Se deben prescribir métodos anticonceptivos a mujeres en edad fértil durante todo el estudio. Si se utiliza ciclofosfamida, métodos anticonceptivos eficaces para los hombres durante toda su participación en el estudio.
- Con cobertura de seguro médico
- Con consentimiento informado por escrito firmado
Criterio de exclusión:
- Explosión medular > 15 % en el momento de la inclusión
- MDS con exceso de blastos >10 % y mutación NPM1 o una anomalía genética recurrente relacionada con la leucemia mieloide aguda (LMA) (OMS 2022)
- Quimioterapia (AML como quimioterapia intensiva o agente desmetilante) para tratar MDS en la etapa actual
- Disponibilidad de donante no emparentado 10/10 (MUD) en ausencia de donante genoidéntico
- Paciente con infección no controlada.
- Cáncer en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino
- Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina <30ml/min (según fórmula Cockroft)
- Con contraindicaciones a los tratamientos utilizados durante la investigación.
- Insuficiencia coronaria no controlada, infarto de miocardio reciente <6 meses, manifestaciones actuales de insuficiencia cardíaca, trastornos del ritmo cardíaco no controlados, fracción de eyección ventricular <50 %
- Con insuficiencia cardíaca según NYHA (II o más)
- Paciente con seropositividad para VIH o HTLV-1 o hepatitis B o C activa definida por una PCR positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
- Vacuna contra la fiebre amarilla o cualquier vacuna viva dentro de los 2 meses anteriores al trasplante.
- Embarazo (β-HCG positivo) o lactancia
- Que tengan alguna enfermedad médica o psiquiátrica debilitante, que les impida dar un consentimiento informado bien entendido o un tratamiento y seguimiento óptimos.
- Bajo protección legal (tutela o curaduría)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Adultos con diagnóstico de síndrome mielodisplásico
Pacientes adultos (Edad ≥ 50 y ≤ 70 años) con diagnóstico de SMD para quienes está indicado el trasplante de un donante emparentado identificado.
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Trasplante de donante relacionado por adelantado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
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2 años después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
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2 años después del trasplante
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
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2 años después del trasplante
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Incidencia acumulada de transformación en leucemia mieloide aguda a partir de la inclusión
Periodo de tiempo: 2 años después de la inclusión
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2 años después de la inclusión
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Incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y clasificación
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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100 días después del trasplante
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Incidencia de GvHD crónica y clasificación.
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
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2 años después del trasplante
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Porcentaje de injerto
Periodo de tiempo: 3 meses después del trasplante
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El injerto se define por la recuperación hematológica y el quimerismo del donante > 95%
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3 meses después del trasplante
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Porcentaje de fracaso del injerto
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
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El fracaso del injerto se define por el rechazo agudo o tardío y la falta de injerto.
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2 años después del trasplante
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Incidencia de infecciones graves.
Periodo de tiempo: 3 meses después del trasplante
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Las infecciones graves se definen según la terminología común de eventos adversos (CTAE) de grado 3-4.
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3 meses después del trasplante
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Incidencia de infecciones graves.
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
|
Las infecciones graves se definen según la terminología común de eventos adversos de grado 3-4.
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6 meses después del trasplante
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Incidencia de infecciones graves.
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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Las infecciones graves se definen según la terminología común de eventos adversos de grado 3-4.
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12 meses después del trasplante
|
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Incidencia de infecciones graves.
Periodo de tiempo: 24 meses después del trasplante
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Las infecciones graves se definen según la terminología común de eventos adversos de grado 3-4.
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24 meses después del trasplante
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Incidencia de eventos cardíacos
Periodo de tiempo: 1 mes después del trasplante
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CTAE grado 2-4
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1 mes después del trasplante
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Incidencia de eventos cardíacos
Periodo de tiempo: 3 meses después del trasplante
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CTAE grado 2-4
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3 meses después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de enero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
31 de enero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP221273
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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