Przeszczep dawcy z góry powiązany u pacjentów z zespołem mielodysplatycznym: badanie fazy 2 (FIRST ALLO MDS)
23 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
W trzech niedawnych prospektywnych badaniach „przeszczep/brak przeszczepu” stwierdzono przewagę OS w przypadku przeszczepienia u pacjentów z wysokim lub pośrednim ryzykiem IPSS-2 (nieistotne w badaniu Krögera).
W żadnym prospektywnym, randomizowanym badaniu nie oceniano jeszcze terapii przedprzeszczepowej u pacjentów z MDS, ale pewne informacje można wyciągnąć z tych 3 niedawnych badań.
W badaniu francuskim (n=162) 72% pacjentów posiadających dawcę otrzymało HSCT, a u 71% z nich wcześniej leczono środkiem hipometylującym (HMA).
Zaobserwowano tendencję do lepszego przeżycia u pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję po leczeniu przed przeszczepem (HR: 0,55, p=0,088) i wyższego ryzyka zgonu u pacjentów, którzy nie reagowali na leczenie, po transformacji w AML (HR: 2,36, p=0,008).
W badaniu Nakamury (n=384) przeszczepieniu poddano 83% pacjentów posiadających dawcę, u 68% wcześniej leczonych HMA2.
Wielozmienny model Coxa dotyczący przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od białaczki wykazał nadmierne ryzyko u pacjentów leczonych HMA.
Co więcej, u osób odpowiadających na leczenie w dalszym ciągu ryzyko zgonu jest wyższe w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymali żadnej terapii przed przeszczepem (HR: 2,417, p=0,0054).
W niemieckim badaniu celem było włączenie azacytydyny w momencie włączenia i przeszczepienie pacjentów po 4 cyklach, jeśli zidentyfikowano dawcę1.
Spośród 170 zarejestrowanych pacjentów 162 rozpoczęło leczenie 5-aza, ale 36% z nich „utraciło leczenie w trakcie terapii przed przeszczepem” przed przydzieleniem do ramienia „dawcy” lub „nie-dawcy” z różnych powodów, w tym ze śmierci (n=12).
Po 4 cyklach 5-aza przeszczepiono 79/81 pacjentów z „ramienia dawcy”.
Analiza wieloczynnikowa wykazała, że stan remisji nie wpływa na OS.
Te 3 poprzednie badania kliniczne sugerują zatem, że znaczna liczba pacjentów planowanych do przeszczepienia nie jest obecnie przeszczepiana, choć nie zidentyfikowano wyraźnie dowodów na korzyści HMA przed HSCT.
Celem tego badania II fazy jest ocena wykonalności wcześniejszego wykonania HSCT u pacjentów z MDS wysokiego ryzyka w celu zwiększenia prawdopodobieństwa przeszczepu oraz uzyskania późniejszej remisji i lepszego przeżycia.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
55
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jérôme Lambert, Dr
- Numer telefonu: +33142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Marie Robin, Dr
- Numer telefonu: +33142499639
- E-mail: marie.robin@aphp.fr
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 50 i ≤ 70 lat
- Zidentyfikowano dawcę rodzeństwa odpowiadającego HLA (ludzki antygen leukocytowy) lub rodzinnego dawcę haploidentycznego
Choroba spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Ryzyko pośrednie-2 lub wysokie według klasycznego Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej (IPSS)
- Ryzyko pośrednie-1, jeśli zwłóknienie szpiku > stopnia I lub ryzyko cytogenetyczne niskiego ryzyka według R IPSS lub ryzyko sklasyfikowane jako wysokie lub bardzo wysokie według poprawionego międzynarodowego systemu punktacji prognostycznej (R IPSS) lub jeśli MDS jest nowotworem związanym z terapią
Typowe kryteria przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT):
- Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Brak ciężkiej i niekontrolowanej infekcji
- Czynność serca zgodna z dużą dawką cyklofosfamidu. Funkcja lewej komory (LVF) > 50%
- Prawidłowa czynność narządów: AspAT i ALAT ≤ 2,5N, bilirubina całkowita ≤ 2N, klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (wg wzoru Cockrofta)
- W przypadku przeszczepienia od dawcy haploidentycznego wykryto brak przeciwciał specyficznych dla dawcy (DSA) u pacjenta z MFI >1000 (przeciwciała skierowane przeciwko odrębnemu haplotypowi dawcy i biorcy)
- Kobietom w wieku rozrodczym należy przepisać metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania. W przypadku stosowania cyklofosfamidu skuteczne metody antykoncepcji dla mężczyzn przez cały okres ich udziału w badaniu
- Z ubezpieczeniem zdrowotnym
- Z podpisaną pisemną świadomą zgodą
Kryteria wyłączenia:
- Blast szpiku > 15% w momencie włączenia
- MDS z nadmiarem blastu > 10% i mutacją NPM1 lub nawracającą nieprawidłowością genetyczną związaną z ostrą białaczką szpikową (AML) (WHO 2022)
- Chemioterapia (AML podobna do intensywnej chemioterapii lub środka demetylującego) w leczeniu MDS na obecnym etapie
- Dysponowanie dawcą niespokrewnionym 10/10 (MUD) w przypadku braku dawcy genoidentycznego
- Pacjent z niekontrolowaną infekcją
- Nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy „in situ”
- Niewydolność nerek z klirensem kreatyniny <30ml/min (wg wzoru Cockrofta)
- Z przeciwwskazaniami do zabiegów stosowanych w trakcie badań
- Niekontrolowana niewydolność wieńcowa, świeży zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy, obecne objawy niewydolności serca, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, frakcja wyrzutowa komory <50%
- Z niewydolnością serca wg NYHA (II lub więcej)
- Pacjent z seropozytywnością w kierunku HIV lub HTLV-1 lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C określonego na podstawie dodatniego wyniku PCR wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C
- Szczepionka na żółtą febrę lub jakakolwiek żywa szczepionka w ciągu 2 miesięcy przed przeszczepieniem
- Ciąża (dodatni β-HCG) lub karmienie piersią
- którzy cierpią na wyniszczającą chorobę medyczną lub psychiatryczną, która uniemożliwiałaby wyrażenie świadomej zgody lub optymalne leczenie i obserwację
- Pod ochroną prawną (opieka lub kuratela)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dorośli z rozpoznaniem zespołu mielodysplastycznego
Dorośli (wiek ≥ 50 i ≤ 70 lat) pacjenci z rozpoznaniem MDS, u których wskazane jest przeszczepienie od zidentyfikowanego spokrewnionego dawcy.
|
Transplantacja dawcy związana z góry
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
|
|
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
|
|
Skumulowana częstość transformacji w ostrą białaczkę szpikową od włączenia
Ramy czasowe: 2 lata po włączeniu
|
2 lata po włączeniu
|
|
|
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i jej ocena
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
100 dni po przeszczepie
|
|
|
Częstość występowania przewlekłej GvHD i stopniowanie
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
2 lata po przeszczepie
|
|
|
Procent wszczepienia
Ramy czasowe: 3 miesiące po przeszczepie
|
Wszczepienie definiuje się na podstawie odzysku hematologicznego i chimeryzmu dawcy > 95%
|
3 miesiące po przeszczepie
|
|
Procent niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
|
Niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako ostre lub późne odrzucenie i brak wszczepienia przeszczepu
|
2 lata po przeszczepie
|
|
Występowanie ciężkich infekcji
Ramy czasowe: 3 miesiące po przeszczepie
|
Ciężkie zakażenia definiuje się według klasyfikacji 3-4 stopnia według wspólnej terminologii zdarzeń niepożądanych (CTAE).
|
3 miesiące po przeszczepie
|
|
Występowanie ciężkich infekcji
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Ciężkie zakażenia definiuje się według powszechnej terminologii zdarzeń niepożądanych stopnia 3-4
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
|
Występowanie ciężkich infekcji
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
|
Ciężkie zakażenia definiuje się według powszechnej terminologii zdarzeń niepożądanych stopnia 3-4
|
12 miesięcy po przeszczepie
|
|
Występowanie ciężkich infekcji
Ramy czasowe: 24 miesiące po przeszczepieniu
|
Ciężkie zakażenia definiuje się według powszechnej terminologii zdarzeń niepożądanych stopnia 3-4
|
24 miesiące po przeszczepieniu
|
|
Częstość występowania zdarzeń sercowych
Ramy czasowe: 1 miesiąc po przeszczepie
|
Stopień CTAE 2-4
|
1 miesiąc po przeszczepie
|
|
Częstość występowania zdarzeń sercowych
Ramy czasowe: 3 miesiące po przeszczepie
|
Stopień CTAE 2-4
|
3 miesiące po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 lutego 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 lutego 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 lutego 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 stycznia 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 stycznia 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
31 stycznia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP221273
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .