Forhåndsrelatert donortransplantasjon hos pasienter med myelodisplatisk syndrom: en fase 2-studie (FIRST ALLO MDS)
23. januar 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tre nyere prospektive "transplantasjon/ingen transplantasjon"-studier konkluderte med en fordel med OS med transplantasjon hos pasienter med høy eller middels-2 IPSS-risiko (ikke signifikant i Krögers studie).
Ingen prospektiv randomisert studie har vurdert pre-transplantasjonsterapien hos MDS-pasienter ennå, men noe informasjon kan trekkes ut fra disse 3 nyere studiene.
I den franske studien (n=162) fikk 72 % pasienter med en donor HSCT, tidligere behandlet med hypometylerende middel (HMA) hos 71 % av dem.
Det var en trend til bedre overlevelse hos pasienter som oppnådde en fullstendig remisjon med pre-graft-terapi (HR: 0,55, p=0,088) og høyere risiko for død hos pasienter med manglende respons transformert til AML (HR: 2,36, p=0,008).
I Nakamuras studie (n=384) ble 83 % av pasientene med en donor transplantert, tidligere behandlet med HMA hos 68 %2.
Den multivariable Cox-modellen for total overlevelse (OS) og leukemifri overlevelse viste en overrisiko hos pasienter behandlet med HMA.
Videre har respondere fortsatt en høyere risiko for dødelighet sammenlignet med pasienter som ikke fikk noen pre-graftbehandling (HR: 2,417, p=0,0054).
I den tyske studien var målet å sette i gang azacytidin ved inklusjon og å transplantere pasienter etter 4 sykluser dersom en donor ble identifisert1.
Blant 170 registrerte pasienter startet 162 5-aza, men 36 % av dem gikk tapt under denne pre-graft-terapien før tildeling til "donor" eller "ingen donor"-arm, av forskjellige årsaker inkludert død (n=12).
Etter 4 sykluser med 5-aza ble 79/81 pasienter "donorarm" transplantert.
Den multivariable analysen viste at remisjonsstatus ikke påvirket OS.
De 3 tidligere kliniske studiene antyder dermed at et betydelig antall pasienter som planlegges for transplantasjon ikke blir transplantert i dag, mens ingen bevis for HMA-fordel før HSCT er klart identifisert.
Denne fase 2-studien tar sikte på å vurdere gjennomførbarheten av forhånds HSCT hos pasienter med høyrisiko MDS for å øke sannsynligheten for å bli transplantert og for å oppnå en påfølgende remisjon og bedre overlevelse.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
55
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jérôme Lambert, Dr
- Telefonnummer: +33142499742
- E-post: jerome.lambert@u-paris.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Marie Robin, Dr
- Telefonnummer: +33142499639
- E-post: marie.robin@aphp.fr
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 50 og ≤ 70 år
- En HLA (Human Leukocyte Antigen) matchet søskendonor eller familiær haplo-identisk donor er identifisert
Sykdommen oppfyller minst ett av følgende kriterier:
- Middels-2 eller høy risiko i henhold til klassisk International Prognostic Scoring System (IPSS)
- Middels-1 risiko hvis margfibrose > grad I eller dårlig risiko cytogenetikk i henhold til R IPSS eller klassifisert høy eller svært høy risiko i henhold til Revised International Prognostic Scoring System (R IPSS) eller hvis MDS er terapirelatert neoplasma
Vanlige kriterier for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT):
- Eastern Cooperative Oncology Group Score (ECOG) ≤ 2
- Ingen alvorlig og ukontrollert infeksjon
- Hjertefunksjon kompatibel med høy dose cyklofosfamid venstre ventrikkelfunksjon (LVF) > 50 %
- Tilstrekkelig organfunksjon: ASAT og ALAT ≤ 2,5N, total bilirubin ≤ 2N, kreatininclearance ≥ 30 ml/min (i henhold til Cockroft-formelen)
- Ved transplantasjon med en haploidentisk donor, fravær av donorspesifikt antistoff (DSA) påvist hos pasienten med en MFI >1000 (antistoffer rettet mot den distinkte haplotypen mellom donor og mottaker)
- Prevensjonsmetoder må foreskrives til kvinner i fertil alder under hele studien. Hvis cyklofosfamid brukes, effektive prevensjonsmetoder for menn under all deres deltakelse i studien
- Med helseforsikring
- Med et skriftlig informert samtykke signert
Ekskluderingskriterier:
- Margsprengning > 15 % på tidspunktet for inkludering
- MDS med overskudd av blast >10 % og NPM1-mutasjon eller en tilbakevendende genetisk abnormitet relatert til akutt myeloid leukemi (AML) (WHO 2022)
- Kjemoterapi (AML som intensiv kjemoterapi eller demetyleringsmiddel) for å behandle MDS på det nåværende stadiet
- Disponibilitet for en urelatert giver 10/10 (MUD) i fravær av genoidentisk giver
- Pasient med ukontrollert infeksjon
- Kreft de siste 5 årene (unntatt basalcellekarsinom i huden eller "in situ" karsinom i livmorhalsen
- Nyresvikt med kreatininclearance <30ml/min (i henhold til Cockroft-formelen)
- Med kontraindikasjoner til behandlinger brukt under forskningen
- Ukontrollert koronar insuffisiens, nylig hjerteinfarkt <6 måneder, nåværende manifestasjoner av hjertesvikt, ukontrollerte hjerterytmeforstyrrelser, ventrikulær ejeksjonsfraksjon <50 %
- Med hjertesvikt i henhold til NYHA (II eller mer)
- Pasient med seropositivitet for HIV eller HTLV-1 eller aktiv hepatitt B eller C definert av et positivt PCR Hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
- Gulfebervaksine eller enhver levende vaksine innen 2 måneder før transplantasjon
- Graviditet (β-HCG positiv) eller amming
- som har en svekkende medisinsk eller psykiatrisk sykdom, som vil utelukke å gi godt forstått informert samtykke eller optimal behandling og oppfølging
- Under beskyttelse av loven (veiledning eller kuratorskap)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Voksne med myelodysplasisk syndrom diagnose
Voksne (alder ≥ 50 og ≤ 70 år) pasienter med MDS-diagnose for hvem transplantasjon er indisert fra en beslektet donor.
|
Forhåndsrelatert donortransplantasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
|
2 år etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
|
2 år etter transplantasjon
|
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
|
2 år etter transplantasjon
|
|
|
Kumulativ forekomst av transformasjon til akutt myeloid leukemi fra inkludering
Tidsramme: 2 år etter inkludering
|
2 år etter inkludering
|
|
|
Forekomst av akutt graft versus vertssykdom (GvHD) og gradering
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
|
100 dager etter transplantasjon
|
|
|
Forekomst av kronisk GvHD og gradering
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
|
2 år etter transplantasjon
|
|
|
Prosentandel av engraftment
Tidsramme: 3 måneder etter transplantasjon
|
Engraftment er definert av hematologisk utvinning og donorkimerisme > 95 %
|
3 måneder etter transplantasjon
|
|
Prosentandel av graftsvikt
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
|
Graftsvikt er definert ved akutt eller sen avstøtning og ikke-engraftment
|
2 år etter transplantasjon
|
|
Forekomst av alvorlige infeksjoner
Tidsramme: 3 måneder etter transplantasjon
|
Alvorlige infeksjoner er definert av Common Terminology of Adverse Events (CTAE) grad 3-4
|
3 måneder etter transplantasjon
|
|
Forekomst av alvorlige infeksjoner
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
Alvorlige infeksjoner er definert av Common Terminology of Adverse Events grad 3-4
|
6 måneder etter transplantasjon
|
|
Forekomst av alvorlige infeksjoner
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
|
Alvorlige infeksjoner er definert av Common Terminology of Adverse Events grad 3-4
|
12 måneder etter transplantasjon
|
|
Forekomst av alvorlige infeksjoner
Tidsramme: 24 måneder etter transplantasjon
|
Alvorlige infeksjoner er definert av Common Terminology of Adverse Events grad 3-4
|
24 måneder etter transplantasjon
|
|
Forekomst av hjertehendelser
Tidsramme: 1 måned etter transplantasjon
|
CTAE grad 2-4
|
1 måned etter transplantasjon
|
|
Forekomst av hjertehendelser
Tidsramme: 3 måneder etter transplantasjon
|
CTAE grad 2-4
|
3 måneder etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. februar 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. februar 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. februar 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
31. januar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2024
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP221273
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .