Trapianto iniziale da donatore correlato in pazienti con sindrome mielodisplatica: uno studio di fase 2 (FIRST ALLO MDS)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 50 e ≤ 70 anni
• È stato identificato un fratello donatore HLA (antigene leucocitario umano) compatibile o un donatore familiare aploidentico

• La malattia soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

  • Rischio intermedio-2 o alto secondo il classico sistema internazionale di punteggio prognostico (IPSS)
  • Rischio intermedio-1 se fibrosi midollare > grado I o citogenetica a basso rischio secondo R IPSS o classificata a rischio alto o molto alto secondo il Revised International Prognostic Scoring System (R IPSS) o se la MDS è una neoplasia correlata alla terapia

• Criteri usuali per il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT):

  • Punteggio del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2
  • Nessuna infezione grave e incontrollata
  • Funzione cardiaca compatibile con dosi elevate di ciclofosfamide Funzione ventricolare sinistra (LVF) > 50%
  • Funzione organica adeguata: ASAT e ALAT ≤ 2,5N, bilirubina totale ≤ 2N, clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (secondo la formula di Cockroft)
• In caso di trapianto con donatore aploidentico, assenza di anticorpi donatore specifici (DSA) rilevati nel paziente con MFI >1000 (anticorpi diretti verso l'aplotipo distinto tra donatore e ricevente)
• I metodi contraccettivi devono essere prescritti alle donne in età fertile durante tutto lo studio. Se viene utilizzata la ciclofosfamide, metodi contraccettivi efficaci per gli uomini durante tutta la loro partecipazione allo studio
• Con copertura assicurativa sanitaria
• Con consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

• Esplosione midollare > 15% al ​​momento dell'inclusione
• MDS con eccesso di blasti >10% e mutazione NPM1 o un'anomalia genetica ricorrente correlata alla leucemia mieloide acuta (LMA) (OMS 2022)
• Chemioterapia (AML come chemioterapia intensiva o agente demetilante) per il trattamento delle MDS nella fase attuale
• Disponibilità di un donatore non correlato 10/10 (MUD) in assenza di donatore geno-identico
• Paziente con infezione incontrollata
• Cancro negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma "in situ" della cervice).
• Insufficienza renale con clearance della creatinina <30 ml/min (secondo la formula di Cockroft)
• Con controindicazioni ai trattamenti utilizzati durante la ricerca
• Insufficienza coronarica non controllata, recente infarto miocardico <6 mesi, manifestazioni attuali di insufficienza cardiaca, disturbi del ritmo cardiaco non controllati, frazione di eiezione ventricolare <50%
• Con insufficienza cardiaca secondo NYHA (II o superiore)
• Paziente con sieropositività per HIV o HTLV-1 o epatite B o C attiva definita da una PCR positiva per il virus dell'epatite B o dell'epatite C
• Vaccino contro la febbre gialla o qualsiasi vaccino vivo entro 2 mesi prima del trapianto
• Gravidanza (β-HCG positiva) o allattamento
• Che soffrono di malattie mediche o psichiatriche debilitanti, che precludono la possibilità di fornire un consenso informato ben compreso o un trattamento e un follow-up ottimali
• Sotto tutela legale (tutela o curatela)