Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Transplantation initiale d'un donneur chez des patients atteints du syndrome myélodisplatique : un essai de phase 2 (FIRST ALLO MDS)

23 janvier 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Trois études prospectives récentes « transplantation/pas de transplantation » ont conclu à un avantage de la SG avec transplantation chez les patients présentant un risque IPSS élevé ou intermédiaire 2 (non significatif dans l'étude de Kröger). Aucun essai prospectif randomisé n'a encore évalué le traitement pré-greffe chez les patients atteints de SMD, mais certaines informations peuvent être extraites de ces 3 études récentes. Dans l'étude française (n=162), 72 % des patients avec donneur ont reçu une HSCT, préalablement traitée par agent hypométhylant (HMA) chez 71 % d'entre eux. Il y avait une tendance vers une meilleure survie chez les patients obtenant une rémission complète avec un traitement pré-greffe (HR : 0,55, p=0,088) et un risque plus élevé de décès chez les patients inconscients transformés en LMA (HR : 2,36, p=0,008). Dans l'étude de Nakamura (n=384), 83 % des patients avec donneur ont été greffés, préalablement traités par HMA dans 68 % des cas2. Le modèle multivarié de Cox pour la survie globale (OS) et la survie sans leucémie a montré un excès de risque chez les patients traités par HMA. De plus, les répondeurs présentent toujours un risque de mortalité plus élevé que les patients n'ayant reçu aucun traitement pré-greffe (HR : 2,417, p = 0,0054). Dans l'étude allemande, l'objectif était d'initier l'azacytidine dès l'inclusion et de transplanter les patients après 4 cycles si un donneur était identifié1. Parmi 170 patients enregistrés, 162 ont débuté le 5-aza mais 36 % d'entre eux ont été « perdus au cours de ce traitement pré-greffe » avant l'attribution au bras « donneur » ou « non-donneur », pour différentes raisons, dont le décès (n=12). Après 4 cycles de 5-aza, 79/81 patients du « bras donneur » ont été transplantés. L'analyse multivariée a montré que l'état de rémission n'avait pas d'influence sur la SG. Ces 3 essais cliniques précédents suggèrent ainsi qu'un nombre important de patients dont la transplantation est prévue ne le sont pas aujourd'hui alors qu'aucune preuve du bénéfice de l'HMA avant la HSCT n'a été clairement identifiée. Cette étude de phase 2 vise à évaluer la faisabilité d'une HSCT initiale chez les patients atteints de SMD à haut risque afin d'augmenter la probabilité d'être transplanté et d'obtenir une rémission ultérieure et une meilleure survie.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 50 et ≤ 70 ans
  • Un donneur frère ou sœur apparié HLA (Human Leukocyte Antigen) ou un donneur familial haplo-identique a été identifié

  • La maladie remplit au moins un des critères suivants :

    • Risque intermédiaire-2 ou élevé selon le système classique de notation pronostique internationale (IPSS)
    • Risque intermédiaire 1 si fibrose médullaire > grade I ou risque cytogénétique faible selon le R IPSS ou risque élevé ou très élevé selon le Revised International Pronostic Scoring System (R IPSS) ou si le SMD est un néoplasme lié au traitement.

  • Critères habituels pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) :

    • Score du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
    • Aucune infection grave et incontrôlée
    • Fonction cardiaque compatible avec une dose élevée de cyclophosphamide Fonction ventriculaire gauche (FVG) > 50 %
    • Fonctionnement adéquat des organes : ASAT et ALAT ≤ 2,5N, bilirubine totale ≤ 2N, clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (selon la formule Cockroft)
  • En cas de transplantation avec un donneur haploidentique, absence d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) détectés chez le patient avec un MFI >1000 (anticorps dirigés vers l'haplotype distinct entre donneur et receveur)
  • Des méthodes de contraception doivent être prescrites aux femmes en âge de procréer pendant toute la durée de l'étude. Si du cyclophosphamide est utilisé, des méthodes contraceptives efficaces pour les hommes pendant toute leur participation à l'étude
  • Avec une couverture d'assurance maladie
  • Avec un consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

  • Explosion médullaire > 15 % au moment de l'inclusion
  • SMD avec excès de souffle > 10 % et mutation NPM1 ou anomalie génétique récurrente liée à la leucémie myéloïde aiguë (LMA) (OMS 2022)
  • Chimiothérapie (AML comme chimiothérapie intensive ou agent déméthylant) pour traiter le SMD au stade actuel
  • Disponibilité d'un donneur non apparenté 10/10 (MUD) en absence de donneur géno-identique
  • Patient présentant une infection incontrôlée
  • Cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome « ​​in situ » du col de l'utérus)
  • Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine <30 ml/min (selon la formule Cockroft)
  • Avec contre-indications aux traitements utilisés pendant la recherche
  • Insuffisance coronarienne non contrôlée, infarctus du myocarde récent < 6 mois, manifestations actuelles d'insuffisance cardiaque, troubles du rythme cardiaque non contrôlés, fraction d'éjection ventriculaire < 50 %
  • Avec insuffisance cardiaque selon NYHA (II ou plus)
  • Patient présentant une séropositivité au VIH ou au HTLV-1 ou une hépatite B ou C active définie par une PCR positive au virus de l'hépatite B ou au virus de l'hépatite C
  • Vaccin contre la fièvre jaune ou tout vaccin vivant dans les 2 mois précédant la transplantation
  • Grossesse (β-HCG positif) ou allaitement
  • Qui souffrent d'une maladie médicale ou psychiatrique débilitante, qui empêcherait de donner un consentement éclairé bien compris ou un traitement et un suivi optimaux
  • Sous protection légale (tutelle ou curatelle)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Adultes avec un diagnostic de syndrome myélodysplasique
Patients adultes (âge ≥ 50 et ≤ 70 ans) avec un diagnostic de SMD pour lesquels une transplantation est indiquée à partir d'un donneur apparenté identifié.
Biologique: Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
Transplantation initiale d'un donneur

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans maladie
Délai: 2 ans après la transplantation
2 ans après la transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 2 ans après la greffe
2 ans après la greffe
Mortalité sans rechute
Délai: 2 ans après la transplantation
2 ans après la transplantation
Incidence cumulée de transformation en leucémie myéloïde aiguë depuis l'inclusion
Délai: 2 ans après l'inclusion
2 ans après l'inclusion
Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) et classement
Délai: 100 jours après la transplantation
100 jours après la transplantation
Incidence de la GvHD chronique et classement
Délai: 2 ans après la transplantation
2 ans après la transplantation
Pourcentage de greffe
Délai: 3 mois après la transplantation
La prise de greffe est définie par une récupération hématologique et un chimérisme du donneur > 95 %
3 mois après la transplantation
Pourcentage d’échec de greffe
Délai: 2 ans après la transplantation
L'échec du greffon est défini par un rejet aigu ou tardif et une non-prise de greffe
2 ans après la transplantation
Incidence des infections graves
Délai: 3 mois après la transplantation
Les infections graves sont définies par la terminologie commune des événements indésirables (CTAE) de grade 3 à 4.
3 mois après la transplantation
Incidence des infections graves
Délai: 6 mois après la transplantation
Les infections graves sont définies par la terminologie commune des événements indésirables de grade 3 à 4.
6 mois après la transplantation
Incidence des infections graves
Délai: 12 mois après la transplantation
Les infections graves sont définies par la terminologie commune des événements indésirables de grade 3 à 4.
12 mois après la transplantation
Incidence des infections graves
Délai: 24 mois après la transplantation
Les infections graves sont définies par la terminologie commune des événements indésirables de grade 3 à 4.
24 mois après la transplantation
Incidence des événements cardiaques
Délai: 1 mois après la transplantation
CTAE grades 2 à 4
1 mois après la transplantation
Incidence des événements cardiaques
Délai: 3 mois après la transplantation
CTAE grades 2 à 4
3 mois après la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2024

Première publication (Réel)

31 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2024

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP221273

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner