Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Insuliinitoiminnan rooli psoriaasin patogeneesissä

perjantai 13. helmikuuta 2026 päivittänyt: Joshua Cook, Columbia University
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kerätä lisää tietoa läiskäpsoriaasipotilailta ja selvittää, onko insuliinilla roolia psoriaasin patogeneesissä. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on, säilyykö insuliinin vaikutus tai jopa tehostuuko se psoriaattisissa leesioissa huolimatta insuliiniresistenssistä muualla. Plakkipsoriaasista kärsiviltä osallistujilta otetaan biopsiat vaurioituneesta ja ei-leesionaalisesta ihosta yön yli paaston jälkeen ja sitten suun glukoosin sietotestin aikana. Biopsianäytteistä arvioidaan sitten insuliinin vaikutuksen merkkiaineet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Psoriaasilla on selvä ja vahva epidemiologinen yhteys tyypin 2 diabetekseen (T2DM). Vaikka T2DM voi pahentaa psoriasista ja/tai vaikeuttaa sen hoitoa, emme ymmärrä niitä yhdistäviä mekanismeja. Lähtökohtana psoriaasi näyttää pahentavan insuliiniresistenssiä (IR), joka on T2DM:n taustalla. Tutkijat olettavat, että hyperinsulinemia, joka yrittää kompensoida IR:tä, säilyttää kyvyn edistää psoriaattisten leesioiden leviämistä. Tämä loisi noidankehän, jossa psoriaasi pahentaa infrapunasäteilyä, mikä puolestaan ​​stimuloi insuliinin liikaeritystä, mikä entisestään voimistaa psoriaasia. Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijoiden on ensin määritettävä, onko insuliinisignalointi psoriaattisissa leesioissa todella hyperaktiivista. Siksi tutkijat ehdottavat tässä pilottitutkimuksessa insuliinisignaloinnin luonteen selvittämistä psoriaasissa mittaamalla AKT:n, insuliinin keskeisen solunsisäisen signaalin välittäjän, fosforylaatiota ihobiopsioista. Suoritamme parranajobiopsiat vaurioituneesta ja ei-leesionaalisesta ihosta yön yli paastotuille psoriaasipotilaille, jotka ovat ylipainoisia tai lihavia ja joilla on siksi IR-riski. Toinen biopsiasarja otetaan oraalisen glukoosinsietotestin aikana, joka stimuloi endogeenistä insuliinin eritystä. Tutkijat odottavat, että AKT-fosforylaatio heikkenee IR-potilaiden ei-leesionaalisessa ihossa verrattuna potilaisiin, jotka ovat insuliiniherkkiä (IS) tai insuliinikeskilaatuisia (II), mutta AKT-fosforylaatio säilyy tai jopa tehostuu leesionaalisessa ihossa. IR:stä huolimatta. Sen määrittäminen, että insuliinin vaikutus on liiallinen psoriaattisissa leesioissa, ehdottaisi insuliinitasojen alentamista uudeksi psoriaasin hoitostrategiaksi, joka auttaisi myös säästämään potilaita vaikeilta immunomoduloivilta hoidoilta.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on plakkipsoriaasi ja joiden painoindeksi on 25,0-35,0 kg/m2 mutta ilman diabetes mellitusta

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Painoindeksi 25,0-40,0 kg/m2
  2. Pystyy ymmärtämään suullista ja kirjallista englantia ja/tai espanjaa
  3. Osallistujalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus (englanniksi tai espanjaksi) ja paikallisesti vaadittu lupa (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act) ennen minkään protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
  4. Diagnosoitu plakkipsoriaasi, dokumentoitu Psoriasis Area and Severity Index (PASI) -indeksillä

  5. Glukoosiaineenvaihdunnan tila seuraavasti (määritetty vain takautuvasti tutkimuksen aikana kerättyjen tietojen perusteella):

    • Insuliiniherkkä (IS) ryhmä:

      • Hemoglobiini A1c < 5,7 % ja
      • Plasman paastoglukoosi < 95 mg/dl ja
      • Paastoplasman insuliini < 10 μIU/ml

    • Insuliinin välituoteryhmälle (II):

      • Hemoglobiini A1c < 6,5 % ja
      • Plasman paastoglukoosi 80-125 mg/dl ja
      • Paastoplasman insuliini 10-14 μIU/ml

    • Insuliiniresistenttien (IR) ryhmälle:

      • Hemoglobiini A1c < 6,5 % ja
      • Plasman paastoglukoosi 80-125 mg/dl ja
      • Paastoplasman insuliini ≥ 15 μIU/ml

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kyvyttömyys antaa tietoista suostumusta englanniksi tai espanjaksi
  2. Seulontakäynnillä ilmenevät huolenaiheet (jokin seuraavista):

  3. Diabetes mellituksen laboratoriotodistus, joko tutkimuksen aikana määritettynä tai aikaisempaan dokumentaatioon perustuen:

    • Hemoglobiini A1c ≥ 6,5 % ja/tai
    • Plasman paastoglukoosi ≥ 126 mg/dl
    • Plasman glukoosi ≥ 200 mg/dl 2 tunnin kuluttua 75 g:n oraalisen glukoosikuorman nauttimisesta
    • Satunnainen plasman glukoosi ≥ 200 mg/dl, joka liittyy tyypillisiin hyperglykeemisiin oireisiin, diabeettiseen ketoasidoosiin tai hyperglykeemis-hyperosmolaariseen tilaan
  4. Raskausdiabetes mellituksen historia

  5. Diabeteslääkkeiden käyttö 90 päivän aikana ennen seulontaa, mukaan lukien ne, jotka on määrätty muihin käyttöaiheisiin (esim. painonhallinta, munasarjojen monirakkulatautioireyhtymän ovulaation palauttaminen), mukaan lukien:

    • Metformiini, tiatsolidiinidionit, sulfonyyliureat, meglitinidit, dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP4) estäjät, glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonistit, natrium/glukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjät, amyliinimimeetit, akarboosi

  6. Kliininen huoli absoluuttisesta insuliinin puutteesta (esim. tyypin 1 diabetes, haimasairaus)

  7. Lisääntymisongelmat

    i. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä, määritellään seuraavasti:

    • Kirurginen sterilointi (esim. molemminpuolinen munanjohtimien tukos, molemminpuolinen munanpoisto ja/tai salpingektomia, kohdunpoisto)
    • Yhdistetyt suun kautta otettavat ehkäisytabletit päivittäin, myös tutkimuksen aikana
    • Kohdunsisäinen laite (levonorgestreeliä eluoiva tai kupari), joka oli aktiivinen tutkimuksen aikana
    • Medroksiprogesteroniasetaatti (Depo-Provera®) -injektio oli aktiivinen tutkimuksen aikana
    • Etonogestreeli-implantteja (esim. Implanon® jne.), jotka olivat aktiivisia tutkimuksen aikana
    • Norelgestromiini/etinyyliestradioli transdermaalinen järjestelmä (esim. Ortho-Evra®), joka oli aktiivinen tutkimuksen aikana

    ii. Naiset tällä hetkellä raskaana

    iii. Tällä hetkellä imettävät naiset

  8. Tunnettu, dokumentoitu historia seulonnan aikana jostakin seuraavista lääketieteellisistä tiloista:

    i. Verenvuotohäiriöt, mukaan lukien antikoagulaatiosta tai P2Y12-estäjien käytöstä johtuvat ii. Hoitoa vaativa anemia iii. Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos

  9. Methemoglobinemiaan liittyvien lääkkeiden käyttö 48 tunnin sisällä parranajon biopsiatoimenpiteistä:

    i. Nitraatit/nitriitit: typpioksidi, nitroglyseriini, nitroprussidi, dityppioksidi ii. Antineoplastiset aineet: syklofosfamidi, flutamidi, hydroksiurea, ifosfamidi, rasburikaasi iii. Antibiootit: dapsoni, nitrofurantoiini, paraaminosalisyylihappo, sulfonamidit iv. Malarialääkkeet: klorokiini, primakiini v. Antikonvulsantit: fenobarbitaali, fenytoiini, valproiinihappo vi. Muut: asetaminofeeni, metoklopramidi, kiniini, sulfasalatsiini

  10. Aiempi vakava infektio tai jatkuva kuumesairaus 30 päivän sisällä seulonnasta
  11. Mikä tahansa muu sairaus, tila tai laboratorioarvo, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi osallistujalle kohtuuttoman riskin ja/tai häiritsisi tutkimustietojen analysointia.
  12. Tunnettu allergia/yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle (mukaan lukien amidianesteetit), IV-infuusiovälineille, muoville, liima-aineelle tai silikonille, infuusiokohdan reaktiot muiden lääkkeiden laskimonsisäisen annon yhteydessä tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys. tutkija.
  13. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen mitä tahansa tutkittavaa lääkehoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aineen viiden puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Insuliiniherkkä (IS) psoriaasin kanssa

Potilailla, joilla on plakin psoriaasi, havaittiin:

  • Hemoglobiini A1C <5,7%
  • Paastoplasmaglukoosi: <95 mg/dl
  • Paasto seerumin insuliini: <10 mikro-kansainvälistä yksikköä millilitraa kohti (μiU/ml)
  • 2 tunnin raaston jälkeinen glukoosi <140 mg/dl

HUOMAUTUS: Ryhmätehtävät, jotka tehtiin taannehtivasti havainnollisten tutkimustulosten perusteella.
Diagnostinen testi: Suun glukoositoleranssitesti (OGTT)
Osallistujat nauttivat 75 g glukoosia 10 fl unssissa vesiliuoksessa (hedelmänmakuinen) yön yli paaston jälkeen. Veri otetaan lähtötilanteessa (t = 0 min) ja 120 minuuttia nauttimisen jälkeen. Tämä testi on ei-kokeellinen.
Menettely: Skin punch biopsia
Punch-biopsiat otetaan leesionaalisesta (psoriaattisesta) ja ei-leesionaalisesta ihosta yön yli paaston jälkeen ja 120 minuuttia glukoosin nauttimisen jälkeen OGTT:n aikana. Tämä menettely on ei-kokeellinen.
Insuliinivälitapa (II) psoriasiksen kanssa

Potilailla, joilla on plakin psoriaasi, havaittiin:

  • Hemoglobiini A1C <6,5%
  • Paasto plasmaglukoosi <125 mg/dl
  • Paasto seerumin insuliini: <15 μiu/ml
  • 2 tunnin raaston jälkeinen glukoosi <200 mg/dl

HUOMAUTUS: Ryhmätehtävät, jotka tehtiin taannehtivasti havainnollisten tutkimustulosten perusteella.

• Ei muuten täytä kaikkia IS -sisällyttämiskriteerejä
Diagnostinen testi: Suun glukoositoleranssitesti (OGTT)
Osallistujat nauttivat 75 g glukoosia 10 fl unssissa vesiliuoksessa (hedelmänmakuinen) yön yli paaston jälkeen. Veri otetaan lähtötilanteessa (t = 0 min) ja 120 minuuttia nauttimisen jälkeen. Tämä testi on ei-kokeellinen.
Menettely: Skin punch biopsia
Punch-biopsiat otetaan leesionaalisesta (psoriaattisesta) ja ei-leesionaalisesta ihosta yön yli paaston jälkeen ja 120 minuuttia glukoosin nauttimisen jälkeen OGTT:n aikana. Tämä menettely on ei-kokeellinen.
Insuliiniresistentti (IR) psoriasiksella

Potilailla, joilla on plakin psoriaasi, havaittiin:

  • Paasto seerumin/plasman insuliini ≥ 15 μiU/ml
  • Paasto plasmaglukoosi 80-125 mg/dl ja
  • Hemoglobiini A1C <6,5% ja
  • 2 tunnin raaston jälkeinen glukoosi <200 mg/dl

HUOMAUTUS: Ryhmätehtävät, jotka tehtiin taannehtivasti havainnollisten tutkimustulosten perusteella.
Diagnostinen testi: Suun glukoositoleranssitesti (OGTT)
Osallistujat nauttivat 75 g glukoosia 10 fl unssissa vesiliuoksessa (hedelmänmakuinen) yön yli paaston jälkeen. Veri otetaan lähtötilanteessa (t = 0 min) ja 120 minuuttia nauttimisen jälkeen. Tämä testi on ei-kokeellinen.
Menettely: Skin punch biopsia
Punch-biopsiat otetaan leesionaalisesta (psoriaattisesta) ja ei-leesionaalisesta ihosta yön yli paaston jälkeen ja 120 minuuttia glukoosin nauttimisen jälkeen OGTT:n aikana. Tämä menettely on ei-kokeellinen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ihon insuliiniherkkyys: fosforyloidun ja kokonais-AKT:n suhde ihobiopsioissa
Aikaikkuna: Jopa 120 minuuttia OGTT:n alusta
Tutkijat suorittavat Western blot -testin ihobiopsioista käyttämällä fosforyloidun (T308, S473) ja kokonais-AKT:n vasta-aineita. Fosforyloidun ja kokonais-AKT:n suhde määritetään käyttämällä Western blot -densitometriaa ja/tai entsyymi-immunosorbenttimäärityksiä (ELISA), joista kukin mitataan mielivaltaisissa yksiköissä (AU).
Jopa 120 minuuttia OGTT:n alusta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman paastoglukoositaso
Aikaikkuna: Ennen OGTT:tä (perustaso = 0 minuuttia), OGTT:n aikana (jopa 120 minuuttia OGTT:n alusta)
Plasman glukoosi (yksikköä: mg/dl) yön yli paaston (> 8 tuntia) jälkeen. Verikoe tehdään. Terve (normaali) paastoveren glukoositaso henkilölle, jolla ei ole diabetesta, on 70-99 mg/dl.
Ennen OGTT:tä (perustaso = 0 minuuttia), OGTT:n aikana (jopa 120 minuuttia OGTT:n alusta)
Seerumin insuliinitaso paastossa
Aikaikkuna: Ennen OGTT:tä (perustaso = 0 minuuttia), OGTT:n aikana (jopa 120 minuuttia OGTT:n alusta)
Seerumin insuliini (yksikköä: μIU/ml) yön yli paaston (> 8 tuntia) jälkeen. Verikoe tehdään. Paastoinsuliinin normaali vaihteluväli vaihtelee jonkin verran laboratorioiden välillä, mutta useimmat pitävät noin 2-20 mIU/ml normaalina.
Ennen OGTT:tä (perustaso = 0 minuuttia), OGTT:n aikana (jopa 120 minuuttia OGTT:n alusta)
Paasto seerumin C-peptiditaso
Aikaikkuna: Ennen OGTT:tä (perustaso = 0 minuuttia), OGTT:n aikana (jopa 120 minuuttia OGTT:n alusta)
Seerumin C-peptidi (yksikköä: ng/ml) yön yli paaston jälkeen (> 8 tuntia). Verikoe tehdään. C-peptiditestin normaali tulos vaihtelee välillä 0,5 ng/ml - 2,0 ng/ml (tai 0,17 - 0,83 nmol/l).
Ennen OGTT:tä (perustaso = 0 minuuttia), OGTT:n aikana (jopa 120 minuuttia OGTT:n alusta)
Seerumin triglyseridi (TG) taso OGTT:n aikana
Aikaikkuna: OGTT:n aikana (jopa 120 minuuttia OGTT:n alusta)
Seerumin triglyseriditason mittaus (yksiköt: mg/dl) OGTT:n aikana. Verikoe tehdään.
OGTT:n aikana (jopa 120 minuuttia OGTT:n alusta)
Seerumin vapaiden rasvahappojen (FFA) tasot OGTT:n aikana
Aikaikkuna: OGTT:n aikana (jopa 120 minuuttia OGTT:n alusta)
Seerumin vapaiden rasvahappojen pitoisuuksien mittaus (yksikkö: mmol/L) OGTT:n aikana. Verikoe tehdään.
OGTT:n aikana (jopa 120 minuuttia OGTT:n alusta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Tutkijat

  • Päätutkija: Joshua R Cook, MD, PhD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 2. helmikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 12. marraskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 12. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 5. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAU4674

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa