Papel da ação da insulina na patogênese da psoríase

Critério de inclusão:

1. Índice de massa corporal de 25,0-40,0 kg/m2
2. Capaz de compreender inglês e/ou espanhol escrito e falado
3. Consentimento informado por escrito (em inglês ou espanhol) e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Lei de Responsabilidade e Portabilidade de Seguro Saúde) obtida do participante antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
4. Diagnosticado com psoríase em placas, documentado usando o Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI)

5. O estado do metabolismo da glicose é o seguinte (determinado apenas retrospectivamente com base nos dados coletados durante o estudo):

   • Para o grupo Sensível à Insulina (IS):

     • Hemoglobina A1c < 5,7% e
     • Glicemia plasmática em jejum < 95 mg/dL, e
     • Insulina plasmática em jejum < 10 μIU/mL

   • Para o grupo Insulina Intermediária (II):

     • Hemoglobina A1c <6,5% e
     • Glicemia plasmática em jejum 80-125 mg/dL, e
     • Insulina plasmática em jejum 10-14 μIU/mL

   • Para grupo resistente à insulina (IR):

     • Hemoglobina A1c <6,5% e
     • Glicemia plasmática em jejum 80-125 mg/dL, e
     • Insulina plasmática em jejum ≥ 15 μIU/mL

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de fornecer consentimento informado em inglês ou espanhol
2. Preocupações que surjam na visita de triagem (qualquer uma das seguintes):

3. Evidência laboratorial de diabetes mellitus, determinada durante o estudo ou com base em documentação prévia:

   • Hemoglobina A1c ≥ 6,5% e/ou
   • Glicose plasmática em jejum ≥ 126 mg/dL
   • Glicose plasmática ≥ 200 mg/dL 2 horas após a ingestão de uma carga oral de glicose de 75 g
   • Glicose plasmática aleatória ≥ 200 mg/dL associada a sintomas típicos de hiperglicemia, cetoacidose diabética ou estado hiperglicêmico-hiperosmolar
4. História de diabetes mellitus gestacional

5. Uso de medicamentos antidiabéticos nos 90 dias anteriores à triagem, incluindo aqueles prescritos para outras indicações (por exemplo, controle de peso, restauração da ovulação na síndrome do ovário policístico), incluindo:

   • Metformina, tiazolidinedionas, sulfonilureias, meglitinidas, inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP4), agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), inibidores do cotransportador de sódio/glicose 2 (SGLT2), miméticos de amilina, acarbose, insulina

6. Preocupação clínica com deficiência absoluta de insulina (por exemplo, diabetes tipo 1, doença pancreática)

7. Preocupações reprodutivas

   eu. Mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos altamente eficazes, definidos como:

   • Esterilização cirúrgica (por exemplo, oclusão tubária bilateral, ooforectomia e/ou salpingectomia bilateral, histerectomia)
   • Pílulas anticoncepcionais orais combinadas tomadas diariamente, inclusive durante o estudo
   • Dispositivo intrauterino (eluidor de levonorgestrel ou cobre) ativo no momento do estudo
   • Injeção de acetato de medroxiprogesterona (Depo-Provera®) ativa no momento do estudo
   • Implantes de etonogestrel (por exemplo, Implanon®, etc.) ativos no momento do estudo
   • Sistema transdérmico de norelgestromina/etinilestradiol (por exemplo, Ortho-Evra®) ativo no momento do estudo

   ii. Mulheres atualmente grávidas

   iii. Mulheres atualmente amamentando

8. História conhecida e documentada, no momento da triagem, de qualquer uma das seguintes condições médicas:

   eu. Distúrbios hemorrágicos, inclusive devido à anticoagulação ou uso de inibidores P2Y12 ii. Anemia que requer tratamento iii. Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)

9. Uso de medicamentos associados à metemoglobinemia dentro de 48 horas após os procedimentos de biópsia por barbear:

   eu. Nitratos/nitritos: óxido nítrico, nitroglicerina, nitroprussiato, óxido nitroso ii. Antineoplásicos: ciclofosfamida, flutamida, hidroxiureia, ifosfamida, rasburicase iii. Antibióticos: dapsona, nitrofurantoína, ácido paraaminossalicílico, sulfonamidas iv. Antimaláricos: cloroquina, primaquina v. Anticonvulsivantes: fenobarbital, fenitoína, ácido valpróico vi. Outros: paracetamol, metoclopramida, quinina, sulfassalazina

10. História de infecção grave ou doença febril contínua dentro de 30 dias após a triagem
11. Qualquer outra doença, condição ou valor laboratorial que, na opinião do investigador, colocaria o participante em um risco inaceitável e/ou interferiria na análise dos dados do estudo.
12. Alergia/hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das formulações do medicamento (incluindo anestésicos de amida), equipamento de infusão intravenosa, plásticos, adesivos ou silicone, histórico de reações no local de infusão com administração intravenosa de outros medicamentos ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso, conforme avaliado por o investigador.
13. Inscrição simultânea em outro estudo clínico de qualquer terapia medicamentosa experimental dentro de 6 meses antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas de um agente experimental, o que for mais longo.