Rolle af insulinvirkning i psoriasis patogenese

Inklusionskriterier:

1. Body mass index på 25,0-40,0 kg/m2
2. Kan forstå engelsk og/eller spansk i skrift og tale
3. Skriftligt informeret samtykke (på engelsk eller spansk) og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act) indhentet fra deltageren forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
4. Diagnosticeret med plaque psoriasis, dokumenteret ved hjælp af Psoriasis Area and Severity Index (PASI)

5. Glucosemetabolismestatus som følger (kun bestemt retrospektivt baseret på data indsamlet under undersøgelsen):

   • For insulinfølsom (IS) gruppe:

     • Hæmoglobin A1c < 5,7 %, og
     • Fastende plasmaglukose < 95 mg/dL, og
     • Fastende plasmainsulin < 10 μIU/ml

   • For insulin mellemliggende (II) gruppe:

     • Hæmoglobin A1c < 6,5 %, og
     • Fastende plasmaglukose 80-125 mg/dL, og
     • Fastende plasmainsulin 10-14 μIU/mL

   • For insulinresistent (IR) gruppe:

     • Hæmoglobin A1c < 6,5 %, og
     • Fastende plasmaglukose 80-125 mg/dL, og
     • Fastende plasmainsulin ≥ 15 μIU/ml

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at give informeret samtykke på engelsk eller spansk
2. Bekymringer, der opstår ved screeningsbesøg (enhver af følgende):

3. Laboratoriebevis for diabetes mellitus, enten bestemt under undersøgelsen eller baseret på tidligere dokumentation:

   • Hæmoglobin A1c ≥ 6,5 %, og/eller
   • Fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dL
   • Plasmaglukose ≥ 200 mg/dL 2 timer efter indtagelse af en oral glukosebelastning på 75 g
   • Tilfældig plasmaglukose ≥ 200 mg/dL forbundet med typiske hyperglykæmiske symptomer, diabetisk ketoacidose eller hyperglykæmisk-hyperosmolær tilstand
4. Historie om svangerskabsdiabetes mellitus

5. Brug af antidiabetisk medicin inden for de 90 dage før screening, inklusive dem, der er ordineret til andre indikationer (f.eks. vægtkontrol, genoprettelse af ægløsning ved polycystisk ovariesyndrom), herunder:

   • Metformin, thiazolidindioner, sulfonylurinstoffer, meglitinider, dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) hæmmere, glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister, natrium/glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere, amylin mimetika, acarbose, insulin

6. Klinisk bekymring for absolut insulinmangel (f.eks. type 1-diabetes, bugspytkirtelsygdom)

7. Reproduktive bekymringer

   jeg. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektiv prævention, defineret som:

   • Kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral tubal okklusion, bilateral ooforektomi og/eller salpingektomi, hysterektomi)
   • Kombinerede p-piller taget dagligt, også under undersøgelsen
   • Intrauterin enhed (levonorgestrel-eluerende eller kobber) aktiv på tidspunktet for undersøgelsen
   • Medroxyprogesteronacetat (Depo-Provera®) injektion aktiv på tidspunktet for undersøgelsen
   • Etonogestrel-implantater (f.eks. Implanon® osv.) aktive på tidspunktet for undersøgelsen
   • Norelgestromin/ethinylestradiol transdermalt system (f.eks. Ortho-Evra®) aktivt på tidspunktet for undersøgelsen

   ii. Kvinder i øjeblikket gravide

   iii. Kvinder, der i øjeblikket ammer

8. Kendt, dokumenteret historie, på tidspunktet for screening, af en af ​​følgende medicinske tilstande:

   jeg. Blødningsforstyrrelser, herunder på grund af antikoagulering eller brug af P2Y12-hæmmere ii. Behandlingskrævende anæmi iii. Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel

9. Brug af medicin forbundet med methæmoglobinæmi inden for 48 timer efter barberingsbiopsiprocedurer:

   jeg. Nitrater/nitrit: nitrogenoxid, nitroglycerin, nitroprussid, lattergas ii. Antineoplastika: cyclophosphamid, flutamid, hydroxyurinstof, ifosfamid, rasburicase iii. Antibiotika: dapson, nitrofurantoin, paraaminosalicylsyre, sulfonamider iv. Antimalariamidler: chloroquin, primaquin v. Antikonvulsiva: phenobarbital, phenytoin, valproinsyre vi. Andre: acetaminophen, metoclopramid, kinin, sulfasalazin

10. Anamnese med alvorlig infektion eller igangværende febril sygdom inden for 30 dage efter screening
11. Enhver anden sygdom, tilstand eller laboratorieværdi, som efter investigatorens mening ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko og/eller forstyrre analysen af ​​undersøgelsesdata.
12. Kendt allergi/overfølsomhed over for enhver komponent i lægemiddelformuleringerne (inklusive amidbedøvelsesmidler), IV-infusionsudstyr, plastik, klæbemiddel eller silikone, historie med reaktioner på infusionsstedet ved IV-administration af andre lægemidler eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed vurderet ud fra efterforskeren.
13. Samtidig optagelse i en anden klinisk undersøgelse af enhver afprøvende lægemiddelbehandling inden for 6 måneder før screening eller inden for 5 halveringstider af et forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst.