Rollen av insulinverkan i psoriasispatogenes

Inklusionskriterier:

1. Kroppsmassaindex på 25,0-40,0 kg/m2
2. Kunna förstå engelska och/eller spanska i tal och skrift
3. Skriftligt informerat samtycke (på engelska eller spanska) och eventuella lokalt erforderliga tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act) från deltagaren innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
4. Diagnostiserats med plackpsoriasis, dokumenterad med Psoriasis Area and Severity Index (PASI)

5. Glukosmetabolismstatus enligt följande (bestäms endast retrospektivt baserat på data som samlats in under studien):

   • För insulinkänslig (IS) grupp:

     • Hemoglobin A1c < 5,7 %, och
     • Fastande plasmaglukos < 95 mg/dL, och
     • Fastande plasmainsulin < 10 μIU/ml

   • För Insulin Intermediär (II) grupp:

     • Hemoglobin A1c < 6,5 %, och
     • Fastande plasmaglukos 80-125 mg/dL, och
     • Fastande plasmainsulin 10-14 μIU/mL

   • För insulinresistenta (IR) grupp:

     • Hemoglobin A1c < 6,5 %, och
     • Fastande plasmaglukos 80-125 mg/dL, och
     • Fastande plasmainsulin ≥ 15 μIU/ml

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att ge informerat samtycke på engelska eller spanska
2. Bekymmer som uppstår vid screeningbesök (något av följande):

3. Laboratoriebevis på diabetes mellitus, antingen fastställt under studien eller baserat på tidigare dokumentation:

   • Hemoglobin A1c ≥ 6,5 %, och/eller
   • Fastande plasmaglukos ≥ 126 mg/dL
   • Plasmaglukos ≥ 200 mg/dL 2 timmar efter intag av en 75-g oral glukosbelastning
   • Slumpmässig plasmaglukos ≥ 200 mg/dL associerad med typiska hyperglykemiska symtom, diabetisk ketoacidos eller hyperglykemiskt-hyperosmolärt tillstånd
4. Historik om graviditetsdiabetes mellitus

5. Användning av antidiabetiska läkemedel inom 90 dagar före screening, inklusive de som ordinerats för andra indikationer (t.ex. viktkontroll, återställande av ägglossning vid polycystiskt ovariesyndrom), inklusive:

   • Metformin, tiazolidindioner, sulfonylureor, meglitinider, dipeptidylpeptidas-4 (DPP4) hämmare, glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonister, natrium/glukos cotransporter 2 (SGLT2) hämmare, amylinmimetika, akarbos, insulin

6. Klinisk oro för absolut insulinbrist (t.ex. typ 1-diabetes, pankreassjukdom)

7. Reproduktiva bekymmer

   i. Kvinnor i fertil ålder som inte använder högeffektiva preventivmedel, definierade som:

   • Kirurgisk sterilisering (t.ex. bilateral tubal ocklusion, bilateral ooforektomi och/eller salpingektomi, hysterektomi)
   • Kombinerade p-piller tas dagligen, inklusive under studien
   • Intrauterin enhet (levonorgestrel-eluerande eller koppar) aktiv vid tidpunkten för studien
   • Medroxiprogesteronacetat (Depo-Provera®) injektion aktiv vid tidpunkten för studien
   • Etonogestrel-implantat (t.ex. Implanon®, etc.) aktiva vid tidpunkten för studien
   • Norelgestromin/etinylestradiol transdermalt system (t.ex. Ortho-Evra®) aktivt vid tidpunkten för studien

   ii. Kvinnor för närvarande gravida

   iii. Kvinnor som ammar för närvarande

8. Känd, dokumenterad historia, vid tidpunkten för screening, av något av följande medicinska tillstånd:

   i. Blödningsrubbningar, inklusive på grund av antikoagulering eller användning av P2Y12-hämmare ii. Anemi som kräver behandling iii. Brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD).

9. Användning av läkemedel associerad methemoglobinemi inom 48 timmar efter rakbiopsi:

   i. Nitrater/nitrit: kväveoxid, nitroglycerin, nitroprussid, dikväveoxid ii. Antineoplastika: cyklofosfamid, flutamid, hydroxiurea, ifosfamid, rasburikas iii. Antibiotika: dapson, nitrofurantoin, paraaminosalicylsyra, sulfonamider iv. Antimalariamedel: klorokin, primakin v. Antikonvulsiva medel: fenobarbital, fenytoin, valproinsyra vi. Övriga: paracetamol, metoklopramid, kinin, sulfasalazin

10. Anamnes med allvarlig infektion eller pågående febersjukdom inom 30 dagar efter screening
11. Alla andra sjukdomar, tillstånd eller laboratorievärden som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta deltagaren för en oacceptabel risk och/eller störa analysen av studiedata.
12. Känd allergi/överkänslighet mot någon komponent i läkemedelsformuleringarna (inklusive amidbedövningsmedel), IV-infusionsutrustning, plast, lim eller silikon, historia av reaktioner på infusionsstället vid intravenös administrering av andra läkemedel eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet enligt bedömningen av utredaren.
13. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie av någon prövningsläkemedelsterapi inom 6 månader före screening eller inom 5 halveringstider av ett prövningsmedel, beroende på vilket som är längst.